諾華伊普可泮第三項(xiàng)NDA擬納入優(yōu)先審評(píng)；匯宇制藥PD-1/TIGIT/IL-15三抗獲批臨床；北?？党筛曛x病1類(lèi)新藥擬優(yōu)先審評(píng)
發(fā)布時(shí)間: 2024-09-25 來(lái)源: 醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)
諾華伊普可泮第三項(xiàng) NDA 擬納入優(yōu)先審評(píng)
9 月 23 日，CDE 官網(wǎng)顯示，諾華伊普可泮第三項(xiàng)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)擬納入優(yōu)先審評(píng)（受理號(hào)：JXHS2400061），適應(yīng)癥為 C3 腎小球?。–3G）。值得注意的是，除中國(guó)外，該藥尚未在其他國(guó)家遞交該適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。伊普可泮是諾華在研的一款口服 CFB 抑制劑，今年 4 月，伊普可泮首次在國(guó)內(nèi)獲批，用于成人陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）患者的治療。今年 5 月 25 日，諾華公布了伊普可泮治療 C3 腎小球病的最新 III 期數(shù)據(jù)（APPEAR-C3G，NCT04817618）。在這項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行組、安慰劑對(duì)照研究中，成年患者在支持治療的基礎(chǔ)上，以 1:1 的比例隨機(jī)分配接受伊普可泮或安慰劑治療，隨后是 6 個(gè)月的開(kāi)放標(biāo)簽期。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，在 6 個(gè)月時(shí)接受伊普可泮治療的患者蛋白尿（通過(guò) 24 小時(shí) UPCR）減少了 35.1%（p=0.0014），結(jié)果具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。次要終點(diǎn) eGFR 數(shù)據(jù)表明，與安慰劑相比，6 個(gè)月期間在數(shù)值上有改善。目前伊普可泮在全球獲批兩項(xiàng)適應(yīng)癥，分別為陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥和 IgA 腎病，其中，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥已在國(guó)內(nèi)獲批， IgA 腎病也在今年 8 月 7 日國(guó)內(nèi)報(bào)上市，本次在國(guó)內(nèi)申報(bào)的 C3 腎小球病是全球首次在國(guó)內(nèi)報(bào)上市，進(jìn)度領(lǐng)先全球。
匯宇制藥 PD-1/TIGIT/IL-15 三抗獲批臨床
9 月 21 日，匯宇制藥發(fā)布公告稱(chēng)，該公司的 1 類(lèi)新藥——靶向 PD-1/TIGIT/IL-15 的三靶點(diǎn)抗體融合蛋白注射用 HY07121 獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于晚期實(shí)體瘤患者。HY07121 是匯宇制藥全資子公司匯宇海玥自主研發(fā)的抗 PD-1、抗 TIGIT、IL-15/IL-15Rα雙抗融合蛋白。Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，全球范圍尚無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品獲批上市。體外藥效學(xué)研究表明，注射用 HY07121 通過(guò)特殊設(shè)計(jì)獲得的多抗分子在等摩爾數(shù)情況下，刺激人免疫細(xì)胞因子 IFN-γ 分泌水平比三個(gè)靶點(diǎn)聯(lián)合用藥表現(xiàn)出更優(yōu)的潛力。體內(nèi)藥效學(xué)研究結(jié)果顯示，注射用 HY07121 對(duì) PD-1 抗體耐藥的腫瘤模型仍然良好的藥效。體內(nèi)藥效機(jī)制研究結(jié)果表明，注射用 HY07121 能夠誘導(dǎo) stem-like T 細(xì)胞及 NKT 細(xì)胞相關(guān)基因的表達(dá)上調(diào)，促進(jìn) CD8+T 細(xì)胞及 NK 細(xì)胞在瘤內(nèi)的擴(kuò)增和浸潤(rùn)。根據(jù)匯宇制藥公告，注射用 HY07121 一方面可以補(bǔ)充免疫細(xì)胞來(lái)源，增加瘤內(nèi)效應(yīng)細(xì)胞的數(shù)量；另一方面可以從多角度將因持續(xù)戰(zhàn)斗而耗竭的免疫細(xì)胞恢復(fù)功能，不但可加強(qiáng)免疫療效，并且可以克服部分免疫治療患者獲得性耐藥問(wèn)題。該藥有望為晚期腫瘤患者提供新的治療選擇。
北海康成戈謝病 1 類(lèi)新藥擬優(yōu)先審評(píng)
9 月 20 日，CDE 官網(wǎng)顯示，北海康成酶替代療法注射用維拉苷酶β（CAN103）擬納入優(yōu)先審評(píng)，適用于確診為戈謝病 I 型（GD1）和Ⅲ型（GD3）患者的長(zhǎng)期酶替代治療（ERT）。CAN103 是北?？党砷_(kāi)發(fā)的用于治療 I 型和 III 型戈謝病患者的重組人源腦苷脂酶替代療法，大多數(shù)戈謝病患者為 I 型和 III 型，分別為慢性非神經(jīng)病變型和慢性神經(jīng)病變型。CAN103 通過(guò)靜脈輸注特異性地補(bǔ)充戈謝病患者體內(nèi)溶酶體中缺乏的葡萄糖腦苷脂酶。8 月 19 日，北?？党尚?CAN103 在 12 歲及以上初治的 I 型和 III 型戈謝病受試者中進(jìn)行的 CAN103 關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)取得了積極的頂線結(jié)果。CAN103 的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、劑量比較研究，旨在評(píng)估靜脈滴注 CAN103 每 2 周一次在初治戈謝病患者中的有效性、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)，并設(shè)有開(kāi)放標(biāo)簽的擴(kuò)展期。結(jié)果表明，該研究在 60U/kg 劑量組（P<0.0001）和較低的 30U/kg 劑量組（P<0.001）都成功達(dá)到了其主要療效終點(diǎn)，即治療 9 個(gè)月后受試者脾臟體積較基線的平均縮小百分比。所有關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)，即在 60U/kg 劑量組，與基線相比肝臟體積的縮小、血紅蛋白水平的升高和血小板計(jì)數(shù)的升高也都達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性改善。在 30U/kg 劑量組，肝臟體積的縮小和血紅蛋白水平的升高都達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性改善，血小板計(jì)數(shù)也較基線有所升高。較高劑量的改善效果比較低劑量更顯著。而且，經(jīng) 60U/kg 和 30U/kg 治療后，戈謝病生物標(biāo)志物血漿 Lyso-GL-1 水平較基線的下降都達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義，并且 60U/kg 劑量組顯示出下降得更快，進(jìn)一步支持臨床療效的評(píng)估。對(duì)兩個(gè)劑量組的安全性分析結(jié)果顯示 CAN103 的耐受性很好，沒(méi)有報(bào)告藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。大多數(shù)不良事件都屬于輕度、與藥物無(wú)關(guān)而且是一過(guò)性的。少于 10% 的受試者發(fā)生了超敏反應(yīng)，但是都繼續(xù)完成了 CAN103 的治療。少于 10% 的受試者在研究中觀察到出現(xiàn)了一個(gè)時(shí)間點(diǎn)以上的抗 CAN103 抗體。
據(jù)了解，CAN103 是北海康成與藥明生物在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的首個(gè)合作項(xiàng)目，是中國(guó)首個(gè)針對(duì)戈謝病開(kāi)發(fā)的酶替代療法（ERT）。CAN103 旨在長(zhǎng)期治療 I 型和 III 型戈謝病的成人和兒童患者。據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計(jì)，2020 年中國(guó)約有 3000 名戈謝病患者。
