成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

LY3537031是一款胰高血糖素樣肽1（GLP-1）/葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）雙靶點受體協同激動劑。GLP-1是當下最火的降糖減重明星靶點，GIP是一種腸促胰島素，由小腸上部的K細胞分泌，正常生理條件下，餐后GIP水平大約是GLP-1的四倍。與GLP-1不同的是，GIP具有糖依賴的促胰高血糖素性和促胰島素性，即低血糖條件下刺激胰高血糖素分泌，高血糖條件下刺激胰島素分泌。與單一胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）相比，多靶點藥物的開發將提供更大的治療潛力。

據不完全統計，目前禮來在GLP-1領域共布局10余款藥物；

除早期布局的單靶點GLP-1RA藥物艾塞那肽、度拉糖肽以外，GLP-1/GIP雙重激動劑替爾泊肽自2022年5月首次獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市后，一躍成為禮來的新王牌。2023年，替爾泊肽降糖版Mounjaro和減重版Zepbound累計貢獻超53億美元的銷量。除替爾泊肽和本次進入I期臨床的LY3537031外，在GLP-1/GIP雙重激動劑布局的藥物還包括另外一款藥物LY3493269，未來期待企業披露更多關于上述藥物的研究數據。

此外，公司與信達生物合作開發的胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑瑪仕度肽（IBI362），在今年2月和8月向國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）分別提交減重和降糖適應癥的上市申請獲受理。作為一種胃泌酸調節素創新化合物（OXM3），瑪仕度肽利用脂肪酰基側鏈延長作用時間，允許每周給藥一次?，斒硕入氖菄鴥妊邪l進度最快的雙靶點GLP-1RA；除了GLP-1R激動劑具有的促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重等作用外，瑪仕度肽還可能通過GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝臟脂肪代謝等效應。胰高血糖素（GCG）由胰腺α-細胞在低水平血糖時分泌，通過刺激糖原分解和糖異生來提高血糖濃度，從而改善低血糖狀態，將GLP-1R激動劑的厭食和降糖作用以及GCGR介導的能量消耗增加作用相結合，具有較大應用前景。

除雙靶點抑制劑外，公司還有一款三重激素受體激動劑retatrutide（LY3437943），能夠同時激活GLP-1、GIP和GCGR，具有改善代謝功能和促進體重減輕的潛力。2024年6月，公司在Nature Medicin雜志上發表了retatrutide治療代謝功能障礙相關脂肪肝?。∕ASLD）的IIa期臨床數據，顯示該藥物能夠顯著減少MASLD患者的肝臟脂肪含量，且存在劑量依賴性，最高降幅可達86%，并與體重減輕、腹內脂肪減少和代謝指標改善相關。

另外，禮來還有一款藥物orforglipron，是小分子GLP-1領域進展最快的產品，處于臨床3期研究階段。相對于其他口服肽類，orforglipron在服用過程不受食物或水的限制，具有一定的優勢。II期臨床顯示，在至少有一種體重相關合并癥（不包括2型糖尿?。┑姆逝只蛘叱爻赡昊颊咧校琌rforglipron顯示出顯著的體重減輕；在26周時，Orforglipron組Hb1Ac降低2.1%，而安慰劑和度拉糖肽組分別為0.4%和1.1%，達到了主要和次要治療終點。

除禮來的替爾泊肽外，諾和諾德的司美格魯肽是全球GLP-1藥物中的銷量最高的藥物，最早于2021年在中國獲批用于糖尿病的治療，2023年全球銷售額達212億美元；據悉，司美格魯肽原研藥專利在中國的有效期截止至2026年，目前國內企業齊魯、九源基因、麗珠等多家企業正在布局司美格魯肽相關業務。除此以外，國內企業仁會生物開發的貝那魯肽、翰森制藥開發的洛塞那肽、以及華東醫藥、通化東寶/科興、正大天晴開發的GLP-1藥物均已在國內陸續獲批。

根據灼識咨詢數據，2022年全球GLP-1市場規模約為198.5億美元，預計2030年將快速增長至552億美元，占全球整體糖尿病藥物市場57%。根據IQVIA抽樣統計估測數據，2023年GLP-1激動劑藥物國內終端銷售金額為人民幣60.58億元；有分析師預測，2030年我國GLP-1的市場規模將超600億元。