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和譽(yù)醫(yī)藥近日宣布，該公司在2024年歐洲腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上公布了其自主研發(fā)的小分子FGFR4抑制劑依帕戈替尼（ABSK011）在1期臨床試驗(yàn)中針對(duì)FGF19過表達(dá)的晚期肝細(xì)胞癌的安全性和有效性的最新臨床數(shù)據(jù)。該研究還榮獲本次ESMO大會(huì)的“Best poster”研究。

此次發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，依帕戈替尼220mg BID組在經(jīng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）和多靶點(diǎn)小分子酪氨酸激酶抑制劑（mTKIs）治療的FGF19過表達(dá)肝細(xì)胞癌患者中展現(xiàn)出優(yōu)異的有效性，其總體緩解率（ORR）達(dá)到44.8%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）為7.4個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)到5.5個(gè)月。

肝細(xì)胞癌（HCC）作為主要的肝癌分型，占原發(fā)性肝癌的85%~90%。HCC惡性程度高，大約30%的HCC存在FGFR4異常高表達(dá)且預(yù)后差，現(xiàn)有治療手段不能滿足長(zhǎng)久的生存獲益。

依帕戈替尼（irpagratinib）是和譽(yù)醫(yī)藥自主研發(fā)的一款高活性高選擇性的FGFR4抑制劑。該產(chǎn)品已經(jīng)于今年4月獲美國(guó)FDA授予孤兒藥資格，用于治療HCC。此前和譽(yù)醫(yī)藥在2023年ESMO年會(huì)上發(fā)布了依帕戈替尼單藥治療晚期肝細(xì)胞癌患者的首次人體試驗(yàn)臨床數(shù)據(jù)，展示了較強(qiáng)的抗腫瘤活性。本次在ESMO大會(huì)上發(fā)布的項(xiàng)研究采用兩種給藥頻次，分別為每日一次給藥（QD）和每日兩次給藥（BID），本次主要報(bào)道BID劑量更新的療效和安全性數(shù)據(jù)，旨在進(jìn)一步評(píng)估ABSK-011的有效性與安全性。

截至2024年9月5日，共入組122例患者，其中BID隊(duì)列74例，包含160mg BID，220mg BID和300mg BID。5.4%的患者處于巴塞羅那肝癌分期（BCLC）B期，89.2%患者處于BCLC C期；64.9%的患者肝功能分級(jí)（CP）得分5分，27%患者6分，6.8%患者7分；64.9%的患者經(jīng)過多線治療；85.1%的患者經(jīng)過ICI治療；75.7%的患者經(jīng)過ICIs和mTKIs治療。

療效數(shù)據(jù)顯示，40例經(jīng)治的、FGF19過表達(dá)的肝癌患者接受了依帕戈替尼220mg BID治療，其中38例可評(píng)估患者中，應(yīng)答率達(dá)到36.8%（14/38），疾病控制率（DCR）達(dá)到78.9%（30/38）。同時(shí)，接受過ICIs和mTKIs治療的患者應(yīng)答率達(dá)到44.8%（13/29），最長(zhǎng)DOR達(dá)到16.4m，mDOR達(dá)到7.4m，DCR達(dá)到79.3%（23/29），mPFS達(dá)到5.5個(gè)月。

安全性數(shù)據(jù)顯示，300mg BID組發(fā)生一起劑量限制性毒性（DLT）事件。最常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAEs，>20%）為ALT升高、腹瀉、AST升高、高磷血癥、膽紅素升高、堿性磷酸酶升高、血小板降低、總膽汁酸升高。3-4級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)（>5%）包括AST升高、ALT升高和腹瀉；未發(fā)生5級(jí)不良事件。

一線免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）治療進(jìn)展的HCC目前尚無獲批的標(biāo)準(zhǔn)治療，F(xiàn)GF19/FGFR4通路可能是HCC患者的新治療靶點(diǎn)。根據(jù)研究人員得出的結(jié)論，依帕戈替尼作為單一藥物，展現(xiàn)出可控的安全性和優(yōu)異的抗腫瘤活性。值得關(guān)注的是，在同時(shí)接受ICIs和mTKIs治療患者中，220mg BID的依帕戈替尼的總體應(yīng)答率為44.8%，mDoR為7.4個(gè)月，mPFS為5.5個(gè)月，這個(gè)研究結(jié)果支持了依帕戈替尼在這類醫(yī)療需求未得到滿足的人群中的進(jìn)一步的后期開發(fā)。

和譽(yù)醫(yī)藥專注于腫瘤新藥研發(fā)，以小分子腫瘤精準(zhǔn)治療和小分子腫瘤免疫治療藥物為核心，致力于開發(fā)新穎及高潛力藥物靶點(diǎn)的潛在“first-in-class”或”best-in-class“創(chuàng)新藥物。除依帕戈替尼外，和譽(yù)醫(yī)藥在研的CSF-1R抑制劑匹米替尼聯(lián)合化療與特瑞普利單抗一線治療晚期胰腺導(dǎo)管腺癌的2期臨床研究設(shè)計(jì)也在本次大會(huì)公開。