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近期，科倫藥業發布公告，其子公司湖南科倫制藥的化學藥品“布比卡因脂質體注射液”獲得國家藥監局批準上市（商品名布瑞科^®），按照化藥3類獲批，視同通過仿制藥質量和療效一致性評價。

科倫藥業的布瑞科^®是我國第二個上市的布比卡因脂質體注射液產品。恒瑞醫藥的布比卡因脂質體注射液仿制藥（商品名：艾恒平）已于2022年11月獲批，為全球首仿藥，同時也為國內首個上市的長效術后鎮痛藥物。今年7月，艾恒平獲FDA批準上市，成為全球首家在美國獲得該品種仿制藥批準的廠家。

國產藥企接連成功突圍背后，是全球及中國在長效術后鎮痛制劑領域不斷增長的市場需求。

中國術后疼痛發生率仍然較高

術后疼痛（postoperative pain）指手術操作引起的急性創傷和內臟器官的損傷以及神經末梢周圍炎性刺激引起的疼痛。術后疼痛自麻醉清醒后出現，疼痛高峰期為術后24至48小時，持續時間一般不超過3到7天。術后疼痛短期內會對病人的心血管功能、呼吸功能、神經內分泌及免疫和心理情緒等方面造成不利影響，如術后疼痛在急性期沒有得到有效控制，將有可能發展為慢性術后疼痛，持續時間可達半年甚至數十年。

術后疼痛管理是保證術后鎮痛效果的重要環節。術后疼痛管理的目標包括在安全的前提下，持續、有效鎮痛。目前雖然非藥物治療，如理療、音樂、分散注意力等方法有不同的治療效果的研究報道，但手術后急性疼痛治療仍以藥物治療為主。

當前臨床術后鎮痛使用的主要藥物包括：阿片類鎮痛藥、非甾體類抗炎藥和局部麻醉藥。其中局部麻醉藥通過局部神經阻滯發揮區域鎮痛作用，相比其他類型鎮痛藥物全身系統性不良反應少，但往往作用時間和強度不夠，神經阻滯持續時間通常少于8小時，而術后疼痛的管理通常需要數天，臨床可應用非連續多次注射局部麻醉藥、硬膜外腔或外周神經插入導管連續輸注藥物、一次性泵等方法實現持續數天的術后鎮痛。

持續局部麻醉藥輸注可有效控制疼痛并減少術后阿片類藥物的使用，但需要相對昂貴的設備和連續監測，且長期留置導管易引起導管移位和并發癥。頻繁給藥也會增加血藥濃度波動、降低患者依從性，給患者造成疼痛和不方便、導致嚴重的副作用。

盡管國內術后疼痛管理開展已有二十余年的歷史，國內術后疼痛患者人群數量仍然較大。國家統計局數據顯示：2022年，我國醫療衛生機構住院病人手術人次達到8271.75萬人。而2023年一項對中國大陸百余醫療中心的橫斷面研究顯示，手術后中重度疼痛的發生率達48.7%，包括32.2%的患者患有嚴重術后疼痛。這意味著國內不同程度的術后疼痛患者總數可能達到四千萬人以上。

布比卡因脂質體如何治療術后疼痛？

布比卡因（bupivacaine）是一種酰胺類的局部麻醉藥，通過可逆地阻斷快速電壓門控鈉離子通道來阻斷神經脈沖的傳遞，從而達到鎮痛效果。其鹽酸鹽即鹽酸布比卡因早在1972年就已經在美國作為局部麻醉藥上市，商品名包括Marcain、Marcaine（麻卡因）、Sensorcaine及Vivacaine，主要用于局部浸潤麻醉、外周神經阻滯和椎管內阻滯。

短效布比卡因制劑麻醉效果能維持3-6小時或更長時間，無法覆蓋術后三至四天的疼痛高峰期。在此背景下，2011，FDA批準了Pacira BioSciences公司研制的布比卡因脂質體注射液用于直接注射至手術部位以幫助控制術后疼痛，商品名Exparel，是首個在美國上市的長效術后鎮痛藥物。2018年，FDA批準其擴大使用范圍，包括圍術期或術后通過肌間溝臂叢神經阻滯給藥以產生手術后局部鎮痛。

公開數據顯示，2023年Exparel全球銷售額達到4.8億美元，折合人民幣約34億，從2012年以來的復合增長率為40%，具體銷售額趨勢如下圖。

Exparel在僅有兩個適應癥的情況下，產品銷售額仍能接近5億美元，原因主要在于產品獨特的作用機制和高昂的價格。

多囊脂質體(multivesicular liposomes,MVL)是以儲庫泡沫技術為基礎的非同心脂質體，其內部由許多水性腔室以非同心圓的形式緊密填充構成，在注射部位能夠蓄積形成藥物儲庫，通過脂質腔室溶蝕實現藥物緩釋效果，各個水性腔室之間以脂質雙分子層相隔，具有較高的藥物包封率和回收率，可以用于小分子藥物和蛋白、多肽等高分子藥物的包封。多囊脂質體的囊泡較大，載藥量大，包封率高，具有較好的生物相容性，目前用于開發長效緩釋制劑。布比卡因脂質注射液通過多個囊泡結構的脂質體包裹藥物緩釋釋放，不僅將鎮痛效果延長至72小時，還可以減少布比卡因帶來的副作用。

長效鎮痛制劑需要平衡藥品的安全性與長效性、起效速度與起效平穩性。作為全球首個獲批的長效局麻藥，Exparel相關100多項臨床試驗涉及拇囊炎切除術、痔切除術、前列腺切除術、膝關節置換術、胸腔手術等的術中術后鎮痛，以及兒科用藥臨床試驗，臨床結果支持Exparel應用于幾乎所有手術的局部浸潤麻醉以及術后鎮痛；對不同手術，可避免使用或減少使用45%～78%阿片類藥物；且與普通注射液相比能夠在72小時內維持有效血藥濃度的同時始終低于CNS毒性限度且沒有藥物突釋行為，沒有CNS不良反應病例報道。此外有研究顯示布比卡因脂質體的血藥濃度峰值低于鹽酸布比卡因，或可一定程度上降低中樞及心臟相關毒性風險。

Exparel在美國的用藥費用高昂，一瓶20毫升的Exparel售價約為376美元，而相同尺寸的鹽酸布比卡因每瓶售價為38美元。

未來長效術后鎮痛制劑的發展方向

長效術后鎮痛制劑仍屬于有待開拓的藥物領域。在Exparel上市后，FDA相繼批準上市了四款非阿片類術后長效鎮痛藥，均為布比卡因的改良制劑。

改良型長效局部麻醉藥已成為國內術后鎮痛藥的研發熱點。目前恒瑞制藥和科倫制藥的布比卡因脂質體分別于2022年11月和2024年8月獲批上市，另有2個布比卡因活性成分和5個羅哌卡因活性成分長效注射制劑藥物進入申報或開展臨床階段。

長效術后鎮痛制劑這一品類仍有很大的發展空間，布比卡因脂質體作為長效術后鎮痛制劑品類中上市的首個藥物，相比原研藥在美國的高昂用藥費用，國產布比卡因脂質體注射液每支價格為382元，并且已成功通過國談納入醫保藥品目錄。國內手術數量不斷增長驅動布比卡因脂質體需求提升，新適應癥的上市將持續推動這一品種的市場空間，且研發壁壘決定了其良好的競爭格局，具有可觀的市場潛力。