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截圖來源：CDE官網

SAM是造成嬰幼兒死亡的常染色體隱性遺傳疾病之一，是由于運動神經元存活基因1（SMN1）突變導致SMN蛋白功能缺陷所致。人體中攜帶的SMN2基因（SMN1的同源基因）雖然也能夠表達SMN蛋白，但是由于mRNA剪接錯誤，導致正常SMN蛋白表達水平很低，無法彌補SMN1基因突變導致的SMN蛋白缺失。

利司撲蘭（risdiplam）是一種SMN2基因mRNA剪接修飾劑。它通過雙位點特異性調控SMN2的剪接，促進保留外顯子7，提高功能性SMN蛋白水平。該藥還可穿透血腦屏障，分布于中樞和外周，提高全身多系統SMN蛋白水平，且保持穩定。

在全球范圍內，利司撲蘭于2020年8月獲美國FDA批準上市，用于治療年齡為2個月以上嬰幼兒和成人SMA患者，成為首款獲得FDA批準治療SMA的口服療法。它不但可以治療病情最為嚴重的SMA嬰幼兒患者，還可治療癥狀相對較輕的青少年和成人患者。2022年6月，FDA批準利司撲蘭擴展使用人群，用于治療年齡為2個月以下SMA患兒。至此，該產品已經獲批用于治療所有年齡段的兒童和成人SMA患者。

在中國，利司撲蘭于2021年6月首次獲中國NMPA批準上市，用于治療2月齡及以上SMA患者，開啟了SMA口服治療的新時代。2023年6月，該藥再次獲得NMPA批準上市，將適用人群拓展至16日齡及以上的SMA患者。此前獲批的產品利司撲蘭口服溶液是一種液體配方的藥物，可以在家中口服或者通過飼管以液體形式給藥。

脊髓性肌萎縮癥根據發病年齡、獲得的運動功能及病情進展速度，可分為1型、2型、3型和4型。其中，1型SMA最為嚴重，如果沒有得到及時有效的治療和干預，患兒中位生存期僅13.6個月，而且通常活不過2歲；2型SMA患者則大部分會在青少年時期喪失獨坐能力以及癱瘓，患者往往死于呼吸衰竭等并發癥；3型SMA患者出生后1年內運動發育正常，可以獲得獨立行走的能力，患者預后相對較好，可以行走多年，后期可能出現脊柱變形。

根據羅氏旗下基因泰克公司最近新聞稿介紹，利司撲蘭目前正在或已經在五項針對SMA患者的全球多中心試驗中進行評估，包括FIREFISH（一項針對1型SMA嬰兒的開放標簽、兩部分關鍵臨床試驗）、SUNFISH（一項2~25歲2型或3型SMA患者的雙部分、雙盲、安慰劑對照關鍵研究）、JEWELFISH（一項開放標簽探索性試驗，旨在評估6個月至60歲SMA患者的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學）、RAINBOWFISH（一項開放標簽、單臂、多中心研究，針對出生至6周齡、基因診斷為SMA且尚未出現癥狀的嬰兒）。

在臨床數據方面，2023年3月，羅氏公布了利司撲蘭SUNFISH研究新長期數據。2-25歲SMA患者運動功能的提高維持了4年，不良事件的總體發生率在48個月內持續下降。如果不進行治療，自然歷史數據顯示2型或3型SMA患者通常會隨著時間的推移表現出運動功能下降。

2024年6月，羅氏再次公布FIREFISH研究的最新長期數據。分析顯示，到第5年結束時，91%接受利司撲蘭治療的1型SMA兒童仍然存活。自然史研究表明，如果沒有進行治療，1型SMA兒童患者難以達到這樣的里程碑，而且通常活不過2歲。