編者按：如今，全球年齡超過60歲的人口已超過10億，并將在2050年占據全球人口的近四分之一。隨著全球老齡化進程的不斷加速，“健康老齡化”也成了全世界各個國家共同關注的焦點之一。9月恰逢健康老齡月（Healthy Aging Month），藥明康德內容團隊將在本月發表與全球新銳公司領導者和老齡問題專家的一系列對話，從科學、醫學、公共衛生等不同角度，向讀者們呈現意見領袖的思考。
在今天的這篇訪談中，Endeavor Biomedicines公司的首席執行官John Hood博士將介紹該公司治療特發性肺纖維化（IPF）和癌癥的創新療法。這兩種疾病對老年人群的影響尤其顯著。該公司的在研療法ENV-101是首個在臨床試驗中展現逆轉IPF疾病進程能力的藥物。近日Endeavor完成了1.32億美元的C輪融資，旨在加快ENV-101和公司管線中另一款抗體偶聯藥物（ADC）的臨床開發。通過針對疾病背后的生物學機制，Endeavor的創新療法有望在延長患者生命的同時，改善他們的生活質量。 藥明康德內容團隊：您好！恭喜貴公司完成1.32億美元的C輪融資。Endeavor專注于IPF和癌癥，您可以和讀者分享一下為什么這兩類疾病與健康老齡化的主題緊密相連？John Hood博士：多謝邀請。如你所說，我們剛完成由頂尖投資人支持的1.32億美元C輪融資，獲得的資金將幫助推進我們在IPF和癌癥方面的研發管線。IPF主要影響50到70歲的個體，它的疾病進展受到年齡相關變化的影響，比如端粒縮短和細胞衰老（senescence）。這些變化會妨礙肺組織的修復。與之類似，由于基因突變的積累和免疫監測系統的衰退，患上癌癥的風險也隨著年齡增長而升高。我們正在開發針對這些疾病根源的創新療法，我們對這些藥物解決顯著健康挑戰的潛力感到非常興奮。 藥明康德內容團隊：貴公司的主打研發項目ENV-101是一款治療IPF的藥物，您可以分享一下它的作用機制和前景么？John Hood博士：ENV-101靶向Hedgehog信號通路。我們認為它具有改善肺功能和在IPF患者中逆轉肺纖維化的潛力。 近期，我們的2a期臨床試驗首次展現了它逆轉IPF疾病進程的證據，而且在與肺功能和肺組織結構相關的多個臨床終點中都觀察到了疾病逆轉的跡象。這是以前從未觀察到的進展。我們相信這不但是針對IPF的重要進展，也有潛力為其它致命纖維化疾病帶來突破。開發IPF療法是我們首次涉足纖維化疾病，IPF是一種非常嚴重的疾病，患者的5年生存率甚至低于很多癌癥類型。他們的治療選擇有限。現有的治療選擇只能有限地減緩肺纖維化的速度，但是它們都不能中止或逆轉IPF的疾病進程。我們正在啟動一項全球性的2b期臨床試驗，評估ENV-101治療IPF的效果。Endeavor將專注于推動ENV-101的臨床開發，盡快將這款療法帶給患者。藥明康德內容團隊：在ENV-101開發過程中您要面對哪些獨特的挑戰？John Hood博士：IPF是一種罕見疾病，雖然在罕見病中它的患者人數相對較多，僅在美國就有大約15萬患者，然而招募這些患者仍然非常困難。他們的身體狀況通常很不好，患有多種合并癥并且需要同時接受其它藥物的治療。在臨床試驗中需要剔除背景治療或者合并癥的影響，確定在研藥物產生的療效或引發的不良事件。達成這一目標需要克服多重挑戰。藥明康德內容團隊：那貴公司如何解決這些臨床試驗方面的挑戰？John Hood博士：我們計劃在全球至少6個國家和地區開展這項2b期臨床試驗。我們與臨床合作伙伴和臨床試驗點緊密合作來完成患者的招募和治療。我們公司內部有一個臨床研究助理（CRAs）團隊來專門支持臨床試驗點。每個試驗點在任何時間都可以與我們的團隊聯系，討論并且解決他們遇到的問題。我們正在構建這方面的能力，因為我相信對于臨床試驗點來說，能夠直接與公司內部的團隊聯系，得到在患者招募和治療方面的支持和引導非常關鍵。藥明康德內容團隊：開發一款新藥需要全球合作伙伴的同心協力。John Hood博士：是的，好的合作伙伴能夠提供我們公司內部沒有的能力和專長。Endeavor是家小公司。我們的員工大部分聚焦于臨床開發。從頭搭建和生產相關的基礎設施的成本太高了。況且，在有藥明康德這樣的合作伙伴的情況下也沒這個必要。在過去20年里，藥明康德都是我值得信賴的合作伙伴。時間經常是最寶貴的資源。我確信藥明康德能夠按時、高質量地提供我們需要的服務。除此之外，我們還與臨床合作伙伴密切合作，在其它國家和地區獲得一線人員的支持，這非常重要。雖然我們盡力構建臨床試驗的能力，但是我們不可能在所有進行臨床試驗的國家設立辦事處。藥明康德內容團隊：貴公司的另一款在研療法ENV-501的適應癥是癌癥，您可以介紹一下這款療法么？John Hood博士：癌癥可以說跟衰老息息相關。它由基因突變的積累驅動，而基因突變在老年群體中更為常見。Endeavor開發的ENV-501是一款新一代抗體偶聯藥物。我們聚焦于名為HER3的靶點，它在腫瘤中的表達比HER2更為常見。ADC這一治療模式已經在臨床實踐中成功治療多種癌癥類型，但是它們仍然會產生顯著的副作用。我們認為這是一個機會，在利用ADC的優效性同時限制它的脫靶毒性。ENV-501的設計旨在最小化在第一代ADC中觀察到的脫靶毒性。我們認為這一策略可能讓ENV-501具有更好的安全性和耐受性，從而讓我們有機會治療在老年人群中常見的癌癥。藥明康德內容團隊：多謝您撥冗分享洞見和Endeavor公司令人興奮的進展。貴公司治療年齡相關疾病的創新策略令人鼓舞。John Hood博士：謝謝你的邀請。為患者開發新藥雖然非常具有挑戰性，但當你看到開發出的新藥能夠延長患者的生命并改善他們生活時，又是非常令人欣慰的。開發針對這些疾病根源的創新藥物并不容易，需要巨大的付出，需要真正想讓患者活得更久，活得更好的人們的合作和持久的奉獻。
