2024 年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會將于當地時間 9 月 13 日至 17 日在西班牙巴塞羅那召開。百利天恒將在本次會議上首次公布 EGFR/HER3 ADC（倫康依隆妥單抗，BL-B01D1）在尿路上皮癌（UC）、食管鱗癌（ESCC）和膽道癌（BTC）的安全性和有效性數據，其中用于尿路上皮癌癌的研究結果入選大會口頭報告，在既往接受過一線化療的患者中，ORR 達到 90% 。
這是一項 Ib/II 期研究，評估 BL-B01D1 在局部晚期或轉移性泌尿系統腫瘤等多種實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學及有效性（NCT05785039）。在劑量擴展階段，入組的尿路上皮癌患者主要接受 2.0、2.5 和 2.75 mg/kg D1D8 Q3W 劑量治療。截至 2024 年 4 月 29 日，共有 32 名 UC 患者入組 Q3W 治療方案，其中 29 名患者接受 2.2 mg/kg 治療，2 名患者接受 2.5 mg/kg 治療，3 名患者接受 2.75 mg/kg 治療。既往系統治療線數中位數為 2（范圍：1-7）。
入組患者中，2.2 mg/kg 劑量組的 23 名患者可評估療效，ORR 為 43.5% (10/23)，cORR 為 34.8% (8/23)，DCR 為 91.3% (21/23)，mPFS 為 5.5 個月。對于既往接受過一線化療的患者，ORR 為 90% (9/10)，cORR 為 80% (8/10)，未達到 mPFS。
2.2 mg/kg 劑量組最常見的 TRAE（≥20%，≥G3）為貧血（17%）、白細胞減少（26%）、血小板減少（26%）、中性粒細胞減少（22%）、食欲下降（4%）、淋巴細胞計數減少（4%）。未觀察到間質性肺病 (ILD)。未觀察到新的安全信號。該 I 期臨床研究主要評價 BL-B01D1 在局部晚期或轉移性消化道腫瘤及其他實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學特征和初步療效（NCT05262491）。在劑量擴展階段，入組局部晚期或轉移性膽道癌（BTC）患者主要接受 2.5、3.0 和 3.5 mg/kg D1D8 Q3W 劑量治療。
截至 2024 年 4 月 29 日，39 例 BTC 患者入組了 Q3W 治療方案，其中 27 例患者接受 2.5 mg/kg 治療，3 例患者接受 3.0 mg/kg 治療，9 例患者接受 3.5 mg/kg 治療。既往全身治療的中位數為 2（范圍，1-4）。
入組患者中，2.5 mg/kg 劑量組的 21 例患者可評估療效，ORR 為 28.6% (6/21)，cORR 為 23.8% (5/21)，DCR 為 76.2% (16/21)。肝內和肝外膽管癌的抗腫瘤活性無明顯差異。4 例膽囊癌患者中，2 例有緩解（1 例 cCR，1 例 cPR）。 2.5 mg/kg 劑量組最常見的 TRAE（≥3 級）為貧血（10%）、血小板減少（24%）、白細胞減少（14%）、乏力（10%）、血液堿性磷酸酶升高（5%）、中性粒細胞減少（5%）、頭暈（5%）。未觀察到間質性肺病 (ILD)。未觀察到新的安全性信號。該 I 期臨床研究主要評價 BL-B01D1 在局部晚期或轉移性消化道腫瘤及其他實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學特征和初步療效（NCT05262491）。在劑量擴展階段，入組 ESCC 患者主要接受 2.0、2.5 和 3.0 mg/kg D1D8 Q3W 劑量治療。
截至 2024 年 1 月 31 日，83 名既往接受過治療的 ESCC 患者入組了 Q3W 治療方案，其中 22 名患者接受 2.0 mg/kg 治療，60 名患者接受 2.5 mg/kg 治療，1 名患者接受 3.0 mg/kg 治療。
在入組 ESCC 患者中，94.0% (78/83) 曾接受抗 PD-1/L1 和鉑類化療聯合或序貫治療。先前全身治療的中位線數為 2（范圍，1-7），OS 的中位隨訪時間為 6.3 個月。在入組患者中，74 名患者可進行療效評估。ORR 為 33.8% (25/74)，cORR 為 29.7% (22/74)，DCR 為 70.3% (52/74)，未達到 mDOR，mPFS 為 4.1 個月，mOS 為 6.6 個月，6 個月生存率為 57.5%。
2.5 mg/kg（RP2D）劑量組患者 ORR 為 42.3% (22/52)，cORR 為 36.5% (19/52)，DCR 為 80.8% (42/52)，未達到 mDOR，mPFS 為 5.0 個月，未達到 mOS，6 個月生存率為 64.5%。 2.5 mg/kg 劑量組≥G3 TRAE 發生率為 53%，最常見的≥G3 TRAE 為貧血（25%）、白細胞減少（18%）、血小板減少（18%）、中性粒細胞減少（15%）、淋巴細胞計數減少（15%）等。觀察 1 例研究者判定的 G3 間質性肺病（ILD）。未觀察到新的安全性信號。這些數據顯示，BL-B01D1 安全性可控，并且在多個瘤種中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性，可能為治療選擇有限的患者帶來更多的治療方案。2023 年 12 月，百利天恒以最高 84 億美元將 BL-B01D1 授予 BMS（其中首付款 8 億美元），刷新國產 ADC 新藥出海授權新紀錄，引起行業沸騰。據 Insight 數據庫顯示，目前 BL-B01D1 共有 7 個 III 期臨床正在進行中，包括肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、食管鱗癌。此外還有 14 項 II 期臨床正在進行中，覆蓋瘤種超過 10 個。
