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    在一項編寫胃癌分子病因目錄的大型研究中，包括Dana-Farber癌癥研究所研究人員在內的科學家們，基于共有的突變以及其他的一些分子異常鑒別出了胃癌的4個亞型。他們說這一新的分類法有望推動臨床研究，開發出一些更好的方法來治療這一全球第三大癌癥殺手。

    國際大型研究提出胃癌新觀點

    在發表于《自然》(Nature)雜志上的研究報告中，癌癥基因組圖譜研究網絡（CancerGenomeAtlasResearchNetwork）的研究人員稱，他們分析了295個胃癌樣本，找到了一些方法基于相似的關鍵DNA缺陷和分子異常將它們分為數組。他們說，確定這些分類極為重要，其可用于指導對患者的治療。

    論文的通訊作者、Dana-Farber癌癥研究所食管癌和胃癌中心轉化研究主任AdamBass博士說：“我們明確地將胃癌分為4組，它們各自具有鮮明的特征以及一些類型的分子改變。”

    Bass說，以這種方式將癌癥進行分類將有助于研究人員招募臨床試驗患者，讓測試藥物能夠靶向它們特異的胃癌亞型。由于這些癌癥具有侵襲性，5年生存率在20-25%之間，迫切需要開發出新的治療方法

    絕大多數的胃癌均為胃腺癌，其導致了每年全球70多萬人死亡。根據美國癌癥協會的估計，2014年美國有22,220確診病例，大約10,990人死亡。胃癌主要發生于老年人。感染幽門螺桿菌(Hpylori)是一個主要的原因。另一些風險因素還包括飲食、吸煙、地理和種族，以及一些遺傳性的癌癥綜合征。

    由于胃癌的多樣性及存在不同的病理形式，研究它的生物學以及開發新療法一直非常的困難。Bass說：“這是一種非常異質性的疾病，而大多數的臨床試驗采用的都是一種以一概全的方法。試圖找到一種最佳療法應用于所有的胃癌，這種傳統的方法導致了我們在這一疾病的治療中只取得緩慢的進展。”

    新研究是癌癥基因組圖譜(TCGA)計劃的一個組成部分，TCGA計劃是一項獲得聯邦政府資助的研究項目，許多大型的國際研究小組和中心參與其中，其目的是通過編寫廣譜的不同形式癌癥的基因組特征目錄，為了解這些癌癥奠定新的基礎，從而改善疾病的診斷、治療和預防。

    在這篇Nature文章中，研究小組收集了來自世界各地的醫院、從前未接受過化療或放療的295名患者的新鮮、冰凍的組織樣本以及血液樣本。利用6種不同的分子分析技術對這些組織樣本進行了分析。包括對每個腫瘤的蛋白質編碼DNA進行測序；檢測突變、缺失或額外的基因序列拷貝；確定DNA的甲基化狀態；測序腫瘤的信使RNA和microRNA；評估關鍵基因表達

    將一些計算方法應用于生成的這些大量的數據，研究人員將癌細胞分為了4個亞型：

    •一些腫瘤包含有EB病毒，PIK3CA基因信號通路突變，DNA極度超甲基化，以及PD-L1和PD-L2基因的額外拷貝。這類腫瘤占據胃癌的10%。Bass說，這些結果表明抑制PI3-K信號通路有可能對這些癌癥極為有用。并且，發現免疫反應關鍵調控因子PD-L1和PD-L2水平增高，表明了應在這些患者中測試一些新興的免疫治療藥物。

    •在一些腫瘤中DNA修復機制失常導致了一些高頻突變，其中的許多突變潛在激活了癌癥相關的信號蛋白，一些新的精準藥物可以靶向這些蛋白。大約20%的腫瘤可以歸于這一亞型。

    •最大的類別是稱作為“染色體不穩定型”的胃癌，其大約占據了癌癥樣本的一半。Bass說：“這些癌細胞有一堆的額外或缺失的基因及染色體片段。在這些腫瘤中一些重要的促癌基因發生了驚人數量的擴增，當前已有針對這些基因的靶向療法或正在開發之中。這一癌癥亞型常常發生于食管與胃的交界處，在美國這類胃癌的數量正急劇地增多。

    •第4類稱之為“基因組穩定型”，因為它們缺少其他三種類型的一些分子特征。這些腫瘤占癌癥樣本的20%，其主要是稱之為彌漫性胃癌的一類特殊的胃癌。

    Bass說：“由于它們能夠快速地轉移且我們缺乏有效的療法，這些腫瘤尤為致命。”研究人員在大約30%的這類腫瘤中鑒別出了一組新的基因組改變，它們存在于一條叫做RHOA信號通路上。“這些研究結果開辟了全新的研究途徑，使得我們能夠調查這一致命形式的胃癌的潛在機制，并最終開發出新的療法，”Bass說。