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AK137：CD73/LAG-3雙抗

公開資料顯示，CD73抗原表達于腫瘤微環境中的各類細胞，尤其在腫瘤細胞和部分浸潤免疫細胞中高表達。在腫瘤微環境中，低氧誘導癌胞表面過表達CD73，將AMP水解為腺苷，腺苷能夠抑制免疫細胞功能，促進腫瘤生長。阻斷CD73的酶活可解除CD73的免疫抑制功能，增強抗腫瘤效果。

LAG-3蛋白能夠調控T淋巴細胞和抗原呈遞細胞（APCs）的信號通路，在適應性免疫反應中起到重要作用。可溶性LAG-3通過與APC表面的主要組織相容性復合體II（MHC II）相結合，能夠激活APCs，這會導致細胞毒性CD8陽性T細胞數量的增加和激活。通過這一機制，可溶性LAG-3蛋白能夠增強對癌癥抗原的免疫反應。

根據公開渠道查詢，目前多款以CD73或以LAG-3為靶點的新藥已經處于后期臨床研究階段，但尚無同時靶向CD73及LAG-3的新藥獲批臨床，因此康方生物這款AK137具有“first-in-class”潛力。根據中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網，AK137的IND申請于今年7月16日獲得受理。

同時，AK137也是康方生物自主研發的第7款雙抗產品。此前，其兩款核心雙抗卡度尼利（PD-1/CTLA-4）和依沃西（PD-1/VEGF）已經獲批上市，其它4款臨床階段的雙抗產品分別為AK129（PD-1/LAG-3）、AK130（TIGIT/TGF-β）、AK131（PD-1/CD73）、AK132（Claudin18.2/CD47）。

AK138D1：HER3 ADC

公開資料顯示，HER3在實體瘤中廣泛表達，尤其是在非小細胞肺癌（NSCLC）中普遍表達（高達80%），且與腫瘤生長擴散、耐藥和不良預后相關。有研究表明，EGFR-TKI的耐藥機制是由于HER3與EGFR的異源二聚化。因此，HER3靶向治療經EGFR-TKI治療后進展的EGFR突變非小細胞肺癌患者被認為是一種有前景的方法。

AK138D1是康方生物抗體偶聯藥物（ADC）平臺首款自研產品，為一款靶向HER3的ADC。該產品的IND申請于今年7月27日獲得CDE受理。

通過公開渠道查詢，全球范圍內已有多款靶向HER3的ADC產品處于臨床研究階段，其中進展較快的產品patritumab deruxtecan的上市申請已經被FDA授予優先審評資格。值得一提的是，針對該靶點的ADC產品也被行業寄予厚望。第一三共曾與默沙東（MSD）就三個ADC候選藥物達成一項總金額高達220億美元的全球開發和商業化協議，其中就包括了這款patritumab deruxtecan。

AK135：靶向IL-1RAP的生物藥

AK135已經于近日在中國獲批臨床，擬開發治療化療誘導的周圍神經病變（CIPN）。CIPN是癌癥化療藥物的潛在神經毒性引起的嚴重副作用，一般會影響60%以上的癌癥患者。研究表明，CIPN的發病與神經細胞線粒體功能障礙，以及相關的硝基氧化應激通路有關。

據文獻報道，IL-1RAP通過白細胞介素1、33和36 （IL-1, IL-33, IL-36）信號通路高度參與炎癥過程。炎癥現在被認為是癌癥發生的標志，這表明IL-1RAP可能在癌癥的發生和進展中發揮作用。此外，IL-1RAP在多種血液學和實體癌的腫瘤細胞中被發現過表達，從而證實了其潛在的致癌作用。目前，研究人員對IL-1RAP的研究多集中在癌癥和炎癥性疾病領域。

根據康方生物2024中期報告，該公司總計有50多個在研創新項目，涵蓋腫瘤、自身免疫及代謝性疾病等多個領域。其中22個處于臨床試驗及商業化階段。

腫瘤免疫治療是該公司重點專注的治療領域之一。其正在進行臨床試驗的產品包括了已獲批上市的卡 度 尼 利（PD-1/CTLA-4）、依沃西（PD-1/VEGF）、派安普利（PD-1），以及萊法利單抗（AK117，CD47）、 佐斯利單抗（AK119，CD73）、 普絡西單抗（AK109，VEGFR-2）、AK127 (TIGIT)、AK115 (NGF)、AK129（PD-1/LAG-3）、AK130（TIGIT/TGF-β）、AK131（PD-1/CD73）及AK132（Claudin18.2/CD47），以 及 今年推進至臨床階段的AK135 (IL-1RAP)、AK137（CD73/LAG-3）和AK138D1（HER3 ADC），覆蓋了包含實體瘤、血液瘤領域等多個廣泛的適應癥。