8月28日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網最新公示，阿斯利康（AstraZeneca）申報的acalabrutinib Maleate片上市申請已獲得受理。公開資料顯示，acalabrutinib（通用名：阿可替尼膠囊）是一款布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，此前已經在中國獲批兩項適應癥。根據阿斯利康官網管線信息，推測此次阿可替尼申報上市的新適應癥可能是一線治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）。
截圖來源：CDE官網
阿可替尼是新一代高選擇性原研BTK抑制劑，通過與BTK共價結合抑制其活性。在B細胞中，BTK信號導致B細胞增殖、轉運、趨化和粘附所需的途徑激活。在中國，阿可替尼于2023年3月首次獲批上市，用于治療既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者；于2023年9月獲批第二項適應癥，單藥適用于既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。今年4月，阿斯利康宣布，在一項中國牽頭的3期ChangE臨床試驗中，阿可替尼顯示出對未經治療的慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者具有統計學和臨床意義的無進展生存期獲益。ChangE是一項由中國牽頭的隨機、多中心、開放標簽3期臨床試驗，其中66%的患者來自中國（包括中國臺灣地區）。該試驗旨在評估阿可替尼與苯丁酸氮芥聯合利妥昔單抗相比，對未經治療的CLL患者的安全性和有效性。ChangE臨床試驗的主要結果顯示，阿可替尼達到了其主要終點，與苯丁酸氮芥和利妥昔單抗聯合方案相比，在所有預先指定的亞組中均顯示出統計學上顯著且臨床上有意義的無進展生存期（PFS）改善。該試驗還顯示，與苯丁酸氮芥和利妥昔單抗聯合治療相比，總體生存期 (OS) 益處有改善趨勢。
阿斯利康此前在新聞稿中表示，ChangE結果進一步證實了阿可替尼作為單藥對比目前中國慢性淋巴細胞白血病常規治療的優勢。ChangE和之前在廣泛的慢性淋巴細胞白血病患者群體中開展的全球3期ELEVATE-TN試驗的積極結果，將為今年晚些時候提交給中國監管部門的申請奠定基礎。
慢性淋巴細胞白血病（CLL）是成人中最常見的慢性白血病類型。在CLL中，骨髓中過多的造血干細胞變成了異常淋巴細胞，這些異常細胞難以抵抗感染。隨著異常細胞數量的增加，健康的白細胞、紅細胞和血小板的空間就會減少。這可能導致貧血、感染和出血。通過BTK的B細胞受體信號傳導是CLL的重要生長途徑之一。值得一提的是，在國際范圍內，今年7月，阿斯利康宣布，3期臨床試驗AMPLIFY的中期分析獲得積極結果。在該研究中，阿可替尼與venetoclax聯用，含或不含obinutuzumab，在初治成人慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者中，與標準化學免疫療法相比，顯著提高了患者無進展生存期（PFS），具有統計學顯著性和臨床意義。期待更多的好消息傳來，為更多的慢性淋巴細胞白血病患者帶來新的治療選擇。
