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羅氏（Roche）今天宣布，歐盟委員會已批準其新一代C5循環抗體Piasky（crovalimab，可伐利單抗）用以治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）成人和青少年（12歲及以上，體重40公斤及以上）患者，無論患者之前是否曾使用過C5抑制劑治療。根據新聞稿，PiaSky是歐盟首個每月一次的皮下（SC）注射PNH療法，且患者在經過充分培訓后可自行注射。該療法可能為成為當前定期靜脈輸注C5抑制劑療法的替代選擇，有望幫助減少PNH患者及其照護者的負擔和生活干擾。

PNH是一種罕見且危及生命的綜合征，患者會突然出現血尿、貧血和血栓形成等癥狀。PNH患者體內的乳酸脫氫酶（LDH）水平明顯高于正常值，LDH是溶血的標志，溶血時會增加血栓風險，這也是PNH患者死亡的主要原因。抑制補體C5是具有顯著臨床癥狀PNH患者的標準治療。然而，持續抑制末端補體途徑的需求和補體C5的高血清濃度給藥物開發帶來了挑戰，使得患者只能接受靜脈注射治療。

歐盟這次批準主要是基于臨床3期試驗COMMODORE 2研究的結果，該研究入組患者為之前未接受過C5抑制劑治療的PNH患者。該研究表明，每4周皮下注射一次的PiaSky可達到疾病控制效果，且耐受性良好。PiaSky的效果不劣于需每2周靜脈注射一次的C5抑制劑eculizumab（現有標準療法）。接受PiaSky治療的患者不良事件發生率與活性對照藥物相似（分別為78%和80%）。該申請還包括另外兩項3期試驗的積極數據，即COMMODORE 1研究，研究對象為從使用目前獲批的C5抑制劑轉換為使用PiaSky的PNH患者；以及COMMODORE 3研究，該試驗入組患者為中國首次接受C5抑制劑治療的患者。

根據2022年年底在美國血液學會（ASH）年會上展示的數據，PiaSky在COMMODORE 3研究中達到了共同主要療效終點——以LDH水平測定的溶血控制的受試者比例，以及避免輸血（TA）的受試者比例。

具體而言，從第5周到第25周，溶血得到控制的受試者平均比例為78.7%。篩查前24周內實現TA的受試者比例（0.0%）與基線至第25周實現TA的受試者比例（51.0%）之間，差異具有統計學意義。值得一提的是，輸血需求是PNH補體失調引起溶血的重要臨床指標。

據報道，在使用PiaSky治療后的兩周內，受試者疲勞狀態得到了快速且有臨床意義的改善，并隨著時間的推移而持續。試驗中總體安全性數據與C5抑制劑和潛在疾病的已知安全性一致，表明PiaSky耐受性良好，沒有發現新的安全性信號。

PiaSky是一款靶向補體蛋白C5的可循環使用人源化單克隆抗體，旨在阻斷人體免疫系統中的補體系統。該產品通過連續單克隆抗體回收技術工程化改造，與C5結合可以誘導C5蛋白的降解，然后這一抗體可以通過與FcRn受體結合，重新被釋放到細胞外，與其它C5蛋白結合。因此，PiaSky在較低的劑量就可以達到迅速和持久的補體通路抑制。

根據羅氏早先新聞稿介紹，PiaSky對PHN治療有效性和便利性都有很大提高。在常規輸血治療中，PNH患者因反復溶血需要不斷入院輸血，且每次輸血時間一般在3-4小時，而PiaSky可每4周1次自行皮下注射，便利性更高。今年2月，中國國家藥監局（NMPA）批準該療法上市，用于未接受過補體抑制劑治療的陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥成人和青少年（≥12歲）患者。

目前臨床上有多款處于臨床階段的在研PNH療法，期待這些在研療法能夠如PiaSky一樣，最終順利獲批造福更多PNH患者。