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近日，國家藥監局官網信息顯示，安斯泰來遞交的Nectin-4靶向ADC藥物——注射用維恩妥尤單抗的上市申請已獲得批準。該藥用于治療既往接受過含鉑化療和程序性死亡受體-1（PD-1）或程序性死亡配體-1（PD-L1）抑制劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。

尿路上皮癌是一種影響下尿路（膀胱和尿道）和上尿路（輸尿管和腎盂）的嚴重且常見的癌癥。2022年中國有超過92000患者確診膀胱癌，約41000名患者死亡。晚期或轉移性尿路上皮癌患者的生存率尤為低下，迫切需要新的療法延長患者生命。

Nectin是近年來發現的一類細胞粘附分子，能夠在相鄰細胞之間形成物理連接，對細胞遷移、生長和信號傳遞過程至關重要。其中，Nectin-4在尿路上皮癌、乳腺癌、皮膚癌、胃癌、食管癌、宮頸癌、前列腺癌等多種癌癥中高表達，而在成人健康組織中很少表達。Nectin-4蛋白表達會通過激活PI3K/Akt途徑，進而促進腫瘤細胞增殖、分化、遷移、侵襲，高度影響腫瘤的臨床病理特征和預后。鑒于以上特征，Nectin-4成為了極有潛力的誘導靶標。

維恩妥尤單抗是直接作用于 Nectin-4 的一種同類首創的抗體偶聯藥物（ADC），由安斯泰來和輝瑞旗下 Seagen 公司聯合開發。非臨床數據顯示，維恩妥尤單抗通過與表達Nectin-4蛋白的細胞結合，然后將抗腫瘤成分單甲基澳瑞他汀E（MMAE）內化并釋放到細胞中，導致細胞停止增殖（細胞周期阻滯）和程序性細胞死亡（凋亡）來發揮其抗癌活性。2019年12月，維恩妥尤單抗在美國加速獲批上市，用于局部晚期或轉移性尿路上皮癌的二線治療。

2023年3月，國家藥品監督管理局藥品審評中心顯示，維恩妥尤單抗在國內申請上市。維恩妥尤單抗的EV-203 II期臨床試驗是一項在中國開展的多中心、單臂橋接研究，旨在評估維恩妥尤單抗在中國患者中的有效性、安全性和藥代動力學特征。該研究共有40例既往接受過含鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者入組。

結果顯示，研究達到了試驗主要終點，經獨立評審委員會評估接受維恩妥尤單抗單藥治療患者的經確認的客觀緩解率(ORR)為37.5%，(n/N=15/40，95%置信區間[CI]：22.7-54.2）。1位患者達到完全緩解（2.5%），14位患者部分緩解（35%）。研究中未發現新的安全性信號。維恩妥尤單抗治療相關的不良反應多為1-2級，2例患者因治療相關不良反應（急性冠狀動脈綜合征和高血糖/皮疹）而停藥。

除了尿路上皮癌，安斯泰來還于2024年3月在中國遞交了維恩妥尤單抗的第 2 項適應癥上市申請：聯合 PD-1 抗體帕博利珠單抗用于一線治療既往未經治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌成年患者。

目前國內已有多家公司在布局Nectin-4靶向ADC項目，包括邁威生物、科倫博泰、恒瑞醫藥、石藥集團、百奧泰等，其中，邁威生物的9MW2821進展最快，其于2023年12月在國內獲批三期臨床試驗，今年2月獲 FDA 授予快速通道認定，今年8月被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種名單，用于治療既往鉑類化療和PD-(L)1抑制劑治療失敗的局部晚期或轉移性尿路上皮癌，并已完成公示。