成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

關于SKB571

SKB571是一款創新雙抗ADC，目前處于臨床前的開發階段，具體靶點尚不明確；主要針對肺癌、消化道腫瘤等多種實體瘤。該藥物通過科學的靶點組合選擇和差異化的雙抗分子設計，提升對腫瘤的靶向性，并有利于克服腫瘤異質性，提升療效；通過搭配OptiDCTM平臺的高親水性毒素-連接子策略，不僅DAR值均一，且展現了良好的體內藥代動力學性質。

臨床前研究顯示，該產品在多種人源腫瘤異種移植（PDX）模型和食蟹猴中，分別展現了良好的抗腫瘤效果及安全性。該產品將于近期遞交IND申請。

關于SKB315

SKB315通過人源化抗Claudin18.2抗體，特異性地識別并結合腫瘤細胞表面的Claudin18.2后，被腫瘤細胞內吞，在胞內釋放毒素分子，毒素分子通過阻滯腫瘤細胞周期，抑制腫瘤細胞增殖，從而誘導腫瘤細胞凋亡，發揮抗腫瘤效應。同時，該藥物具有抗體依賴性細胞毒性(ADCC)和補體依賴性細胞毒性(CDC)殺傷腫瘤細胞，并且通過旁觀者效應介導對周圍非靶細胞的殺傷。

非臨床研究結果顯示，SKB315在胃癌、胰腺癌等多種CDX或PDX腫瘤模型中藥效顯著，呈劑量依賴地抑制腫瘤生長。非臨床安全性評價顯示，注射用SKB315毒副反應較少，表現出良好的安全性。

關于SKB264

SKB264（Sac-TMT，蘆康沙妥珠單抗）是科倫博泰與默沙東的重點合作項目，由具有高親和力和靶向性的人源化抗TROP2單抗，通過穩定性經過優化的CL2A連接子，在抗體端采用新一代偶聯技術（甲磺酰基嘧啶連接頭）與抗體不可逆偶聯，在毒素端與自研毒素小分子T030（拓撲異構酶Ⅰ抑制劑）結合。Sac-TMT的藥物抗體比（DAR）高達7.4，毒素小分子可通過雙重裂解機制在腫瘤微環境和腫瘤細胞內釋放，并具有旁觀者效應，從而起到三重抗腫瘤作用。

2023 年12 月，公司向NMPA 遞交了蘆康沙妥珠單抗的上市申請，用于既往至少接受過2 種系統治療（其中至少1 種治療針對晚期或轉移性階段）的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)。

• 根據2024年6月在ASCO披露的數據，既往接受過治療的局部復發或轉移性TNBC患者的Ⅲ期研究中，根據BICR 評估， sac-TMT 的中位PFS（mPFS）為5.7 個月（化療組的PFS=2.3個月），6 個月的PFS 率分別為43.4%（化療組為11.1%）。在TROP2 H 評分>200的患者亞組中， sac-TMT mPFS=5.8 個月，化療組的mPFS=1.9 個月。在總生存期(OS)的首次計劃期中分析中（數據截至日期：2023 年11 月30 日，中位隨訪時間10.4個月），相比化療，sac-TMT 的OS 顯示出具有統計學意義的顯著優勢（HR：0.53)；sac-TMT 的中位OS 尚未達到，而化療的中位OS 為9.4 個月。基于BICR 評估，sac-TMT 的客觀緩解率(ORR)為43.8%，化療的ORR 為12.8%。

• 在安全性上，最常見的≥3 級治療相關不良事件(TRAE)（sac-TMT/化療）為中性粒細胞計數降低(32.3%/47.0%) 、貧血(27.7%/6.1%) 及白細胞計數(WBC) 降低(25.4%/36.4%)。

昨日公司再次宣布，其用于EGFR-TKI和含鉑化療治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR突變NSCLC的新適應癥上市申請也獲得了藥監局受理。

• 一項針對這類患者的II期KL264-01研究顯示，Sac-TMT在既往接受過多線治療的晚期NSCLC患者中，中位隨訪17.2個月時，單藥治療經治晚期NSCLC患者（n=43）ORR達43.6%，mDoR為9.3個月，mPFS為7.2個月，mOS達22.6個月。其中，EGFR突變型患者（n=22）ORR改善更為顯著，高達60.0%，mPFS延長效果也十分明顯，達到了11.5個月。

截至2024年6月30日，默沙東已啟動十項Sac-TMT作為單一療法或聯合帕博利珠單抗或其他藥物用于多種適應癥的全球3期臨床研究，適應癥涵蓋TNBC、NSCLC、激素受體陽性/人類表皮生長因子受體2陰性乳腺癌(HR+/HER2-BC)、子宮內膜癌(EC)、宮頸癌(CC)、胃食管腺癌(GEA)等。

關于默沙東在ADC的布局

憑借K藥（Keytruda，帕博利珠單抗）的大獲成功，默沙東成為腫瘤領域最為成功的制藥企業。根據默沙東近期披露的半年報，Keytruda在2024上半年收入142.17億美元，同比增長18%，有望于今年創造300億美元的銷售記錄。據統計，K藥現在已經獲批了40個適應癥，且還有新適應癥在探索，市場可能還會繼續增長。

然而，免疫療法盡管在許多癌癥治療中展現出顯著效果，但最大缺陷是在少數癌種應答率較高。除了不斷探索與K藥聯用的應用場景外，默沙東居安思危，亟需在K藥的核心專利到期前，尋找下一個腫瘤領域的“重磅炸彈”，以維持其在腫瘤領域的市場領導地位。

由于ADC在腫瘤組織中極大擴大了細胞毒素的治療窗口，且可有效減少全身化療導致的毒副反應；將K藥與ADC聯用，有望實現比與化療、靶向療法聯用更好的效果。

Padcev為全球首款獲批上市的 Nectin-4 ADC，成為默沙東K藥+ADC聯用策略的首個里程碑；此外，公司于2020、2021年與第一三共/阿斯利康達成3項臨床合作，旨在評價 Dato-DXd（Trop2 ADC）和 K 藥聯合治療NSCLC的療效。2021年，2022年，默沙東還與吉利德達成多項合作，推進K藥和Trodelvy（Trop2 ADC）聯用治療三陰乳腺癌、NSCLC的療效。

2022 年，2023年，公司先后與國內企業科倫博泰達成超200億美元合作，合作項目高達十余款產品；雖期間陸續宣布有相關項目終止，并不妨礙使科倫博泰一舉成為國內最受關注的ADC企業。