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傳統上，腫瘤藥的劑量探索試驗主要評估最大耐受劑量（maximum tolerated dose，MTD），但這種方法現在已經過時了。早前的藥物多具有細胞毒性，靶向特異性有限，由于缺乏有效替代品，患者和醫務人員往往不得不接受相對較大的毒性。而現代腫瘤藥，例如，激酶抑制劑和抗體，被設計為針對腫瘤疾病中至關重要的分子途徑相互作用（靶向作用），與傳統細胞毒性化療藥物相比，這些藥物在更寬的治療指數下通常表現出不同的劑量-反應關系。

該指南涵蓋劑量優化策略的多個方面，包括臨床藥代動力學、藥效學和藥物基因組學數據的收集和解釋，比較多種劑量的試驗設計，安全性和可靠性，藥物配方，以及藥物的后續適應癥和用途開發。

FDA 表示，指南是對 1994 年 11 月發布的 ICH E4 關于支持藥品注冊的劑量反應信息的指南的補充。定稿版本修訂了 2023 年 1 月發布的指南草案，從草案到定稿指南的變化包括強調 FDA 能夠提供針對具體產品的建議，“因為沒有一種放之四海而皆準的方法”，并且增加了對關鍵藥理學數據的收集和分析的澄清。此外，指南文本經過編輯修訂，以提高清晰度。

定稿指南采納了諾華等公司提出的反饋意見，明確指出劑量探索和最終劑量選擇是多方面的，不應采用單一的標準化方法。

指南第三部分關于劑量優化建議的修訂文本指出，“FDA 認識到，確定特定藥物開發計劃的優化劑量的最佳方法取決于多種因素，包括但不限于藥物類別、擬定的適應癥患者人群以及與劑量相關的藥物先驗知識。因此，強烈建議申辦人在正式會議期間與 FDA 討論其劑量優化計劃，包括在臨床開發早期階段。”

指南還對傳統 MTD 給藥方法的背景部分做了修訂，并在試驗設計部分增加了比較多種劑量的文本，同時在安全性和耐受性部分添加了新內容。

指南不涉及首次人體試驗的起始劑量選擇、放射性藥物、細胞和基因治療產品、溶瘤藥物、微生物群或癌癥疫苗的給藥，也不涉及兒科藥物開發，但指南中所概述的一些建議可能適用于兒科患者的劑量優化。