成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

Transposon Therapeutics今天宣布其在研逆轉錄酶抑制劑TPN-101治療肌萎縮側索硬化（ALS）患者2期試驗的最終結果，這些患者的C9orf72基因具有六核苷酸重復擴增（C9orf72相關的ALS）。分析顯示，TPN-101治療可顯著降低ALS疾病進展，并減緩患者的肺活量（VC）下降情形。Transposon計劃將TPN-101推進至用以治療C9orf72相關ALS患者的3期研究。

ALS是一種進行性且普遍致命的神經退行性疾病。呼吸衰竭是ALS患者最常見的死亡原因之一。肺活量是評估呼吸功能的客觀指標，與ALS患者的死亡率相關。分析顯示，在試驗24周，接受TPN-101治療的ALS患者的VC下降約為對照組的一半（最小二乘[LS]平均值變化為-8.4% vs -16.5%）。當對照組患者在開放標簽期轉換為TPN-101治療時，隨后的24周內VC下降（-7.2%）不到他們在雙盲期的一半，并且與雙盲期中TPN-101組的下降率相當。

在24周的雙盲期內，TPN-101組和對照組之間在修訂的ALS功能評分量表（ALSFRS-R）上的下降相當（LS均值為-7.2分vs -6.7分）。然而，治療組在開放標簽的24周里的下降幅度與安慰劑組在雙盲期或開放標簽的24周里的下降幅度相比，都不到一半。原本為TPN-101組的患者在整個48周內的ALSFRS-R下降約比自然史數據預期少40%。新聞稿指出，該數據表明長期治療具有整體臨床益處。

此外，與對照組相比，TPN-101治療組在雙盲期結束時的神經絲輕鏈（NfL）水平較低。NfL是神經退行性疾病的主要生物標志物。TPN-101還降低患者的其他神經退行性疾病和神經炎癥的生物標志物，包括神經絲重鏈（NfH）、白細胞介素6（IL-6）、新生物素和骨橋蛋白。

TPN-101（censavudine）是一款潛在“first-in-class”、每日一次的口服LINE-1逆轉錄酶抑制劑，用于治療神經退行性疾病和自身免疫性疾病。LINE-1元件是一種逆轉錄轉座元件，在人類中，它們具有獨特的復制和移動到新基因位點的能力。當這個過程失調時，LINE-1逆轉錄酶會促使LINE-1 DNA過量產生，引發先天免疫反應，導致神經退行性、自身免疫性和衰老相關疾病。