上周，強生公布2024 Q2業績，2024 Q2銷售額增長4.3%至224億美元，其中運營增長6.6%，不計COVID-19疫苗的調整后運營增長為7.1%（圖1），至此強生上半年營收438億美元。
美國市場對總體業績貢獻最大，不僅表現在絕對數字上，業績增長也是由美國市場驅動（+7.8%），而國際市場則保持不動[1]。
2024 Q2創新藥業務收入為144.9億美元，同比增長5.5%，醫療科技業務Q2營收79.57億美元，同比增長2.2%。創新藥的增長主要由腫瘤學領域的Darzalex（達雷妥尤單抗）、Erleada（阿帕魯胺）和其他腫瘤學、免疫學領域的Tremfya（古塞奇尤單抗）以及神經科學領域的Spravato（艾氯胺酮）推動。
2024第二季度新產品管線取得重大進展，包括Tremfya炎癥性腸病（IBD）和皮下申請、Rybrevant皮下申請和VARIPULSE admIRE數據發布。
Tremfya是強生開發的一款特異性抗IL-23的全人源單克隆抗體，可通過與IL-23的p19亞基結合，阻斷IL-23作用。Tremfya相繼于2017年和2019年在美國和中國獲批上市，用于治療中重度斑塊型銀屑病成人患者。截至目前，Tremfya已在全球多個國家和地區獲得批準，用于治療中度至重度斑塊型銀屑病（PsO）成人患者和活動性銀屑病關節炎（PsA）成人患者等。6月21日，強生宣布向FDA提交Tremfya用于治療患有中度至重度活動性克羅恩病的成年患者的補充生物制品許可申請（sBLA），這是繼3月份申請中度至重度活動性潰瘍性結腸炎后，今年第二次向FDA提交Tremfya治療炎癥性腸病的申請。此次申請提交的材料包括3期GALAXI試驗結果，GALAXI 2和GALAXI 3 研究是有史以來第一個雙盲注冊頭對頭試驗，以證明Tremfya在克羅恩病方面優于Stelara。與安慰劑相比，Tremfya在每項研究中都成功達到了皮下注射（SC）維持劑量（每4周200mg[q4w]和每8周100mg[q8w]）的共同主要終點，并且根據兩項研究匯總的數據，在多重性對照的內鏡終點上證明了Tremfya優于Stelara。該提交還包括 Tremfya皮下注射（SC）誘導治療中度至重度活動性克羅恩病成人患者的3 期GRAVITI研究結果，該研究達到了共同主要終點，在第12周的臨床緩解以及第12周的內窺鏡反應方面取得了具有統計學意義和臨床意義的結局。GALAXI和GRAVITI的結果表明，Tremfya有可能成為唯一一種同時提供皮下或靜脈誘導選擇治療克羅恩病的IL-23抑制劑，如果獲得批準，將為患者提供更多選擇性[2]。6月28日，強生宣布歐盟委員會（EC）已批準 Rybrevant聯合化療（卡鉑和培美曲塞）一線治療EGFR外顯子20插入突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者[3]。Rybrevant的擴展適應癥基于3期PAPILLON研究的積極結果：PAPILLON研究達到其主要終點，接受Rybrevant聯合化療的患者與單獨化療相比，無進展生存期（PFS）有統計學意義和臨床意義的改善（圖2）[4]。7月17日，強生宣布向FDA提交了Rybrevant和重組人透明質酸酶皮下給藥的固定組合的生物制品許可申請（BLA），用于所有目前Rybrevant已獲批或提交了靜脈注射（IV）治療某些NSCLC 患者的適應癥[5]。PALOMA-3研究（NCT05388669）數據顯示，在具有EGFR外顯子19缺失或L858R突變的NSCLC患者中，皮下注射Rybrevant對靜脈給藥的總體反應率相當。皮下注射Rybrevant還顯示出顯著縮短的給藥時間，以及更長的總生存期、無進展生存期和反應持續時間。此次BLA 提交還包括來自2期PALOMA-2（NCT05498428）研究的數據，該研究評估了SC Rybrevant在先前已提交IV Rybrevant批準的環境中，旨在支持每兩周和每三周一次的給藥方案。5月17日，心律失常治療的全球領導者Biosense Webster（強生醫療技術公司的一部分）宣布了admIRE關鍵臨床試驗關鍵階段的最新結果，以及VIRTUE研究的其他結果。這兩項研究都探討了VARIPULSE™平臺（PFA）治療心律失常患者（包括心房顫動（AFib））的潛力[6]。admIRE研究結果顯示：總體初級有效性成功率為75%，對于接受73-96份 PVI PFA申請的參與者，主要有效性為85%；總體原發性不良事件發生率為2.9%，沒有報告與器械或手術相關的死亡、食管房瘺、冠狀動脈痙攣或需要血液透析的溶血相關腎衰竭事件；100%的患者實現了急性手術成功。admIRE研究評估了VARIPULSE™平臺治療陣發性心房顫動（PAF）的安全性和有效性，并支持了最近向FDA提交的VARIPULSE™平臺上市前批準申請。Nipocalimab最初是由AnaptysBi開發的一款靶向新生兒Fc受體（FcRn）的抗體療法，之后賣給了Momenta公司。2020年8月，強生以65億美元價格收購Momenta，獲得了這款藥物。FcRn是一種位于細胞膜表面的IgG抗體受體，可以和IgG的Fc部分結合，阻止IgG分子被溶酶體裂解，可以起到增長IgG體內半衰期的作用，參與到IgG的體內轉運、維持和分布代謝過程中（圖3）。當時Nipocalimab已經處于臨床III期研發階段，并且在預防胎兒和新生兒溶血性疾病方面獲得了孤兒藥認定和罕見兒科疾病認定。目前Nipocalimab針對重癥肌無力、慢性炎癥性脫髓鞘性多發性神經病（CIDP）、類風濕關節炎、干燥綜合征、溫抗體型自身免疫性溶血性貧血（wAIHA）、胎兒和新生兒溶血病 (HDFN)等臨床試驗正在推進中。今年2月10日，強生宣布美國FDA已授予Nipocalimab突破性療法認定，用于治療有高風險出現嚴重新生兒溶血病（HDFN）的孕婦。6月15日，強生宣布在nipocalimab治療干燥病（SjD）成人患者的2期DAHLIAS劑量范圍研究中，與安慰劑相比，接受nipocalimab治療的患者在24周時顯示出具有統計學意義（P=0.002）和臨床意義的改善。與接受安慰劑的患者相比，早在第4周就表現出反應，并且在整個24周的治療期間持續增加。這些數據代表了nipocalimab在SjD中的第一個陽性結果（圖4）[7]。6月28日，強生宣布了Nipocalimab在全身性重癥肌無力（gMG）患者中的3期Vivacity-MG3研究積極結果[7]。重癥肌無力（MG）是一種自身抗體疾病，其中自身抗體靶向神經肌肉接頭處的蛋白質，破壞神經肌肉信號傳導，并損害或阻止肌肉收縮。據估計，全世界有70萬人患有這種疾病。這項雙盲安慰劑對照研究招募了廣泛的抗AChR+、抗MuSK+和/或抗LRP4+患者，約占gMG患者群體的95%，接受Nipocalimab加SOC的患者在MG-ADL上改善了4.70分，明顯超過第22、23和24周安慰劑加SOC從基線觀察到的基線改善3.25分，（P=0.002）。對于患有gMG的人來說，MG-ADL 的1到2分變化可能是正常進食和經常嗆到食物，或休息時呼吸急促和使用呼吸機之間的區別。4月5日，強生將以每股335.00美元的現金收購Shockwave的所有流通股，本次交易總價值約為131億美元，包括收購現金在內。該交易已獲得兩家公司董事會的批準（圖5）[8]。對Shockwave的收購進一步擴大了強生醫療技術在心血管介入領域的地位，并加速了其向高增長市場的轉變。心血管介入是全球增長最快的醫療技術市場之一，患者需求尚未得到滿足。隨著Shockwave的加入，強生公司將把其醫療技術心血管產品組合擴展到心血管介入中增長最快、以創新為導向的兩個領域——冠狀動脈疾病（CAD）和外周動脈疾病（PAD）。此前，強生醫療技術公司成功收購了心臟恢復領域的領導者Abiomed，以及最近為非瓣膜性心房顫動（AFib）患者消除左心耳的創新者Laminar。Shockwave 是創新血管內碎石術（IVL）技術的領先、率先上市的供應商，用于治療鈣化CAD和PAD。IVL是一種微創、基于導管的鈣化動脈病變治療方法，可減少血流量并引起疼痛或心臟病發作。IVL通過使用聲壓波破解鈣病變來幫助恢復血流，并用于CAD和PAD，通常與支架置入術聯合使用。Shockwave提供唯一商用的IVL技術，已安全、簡單、有效地治療了全球約400,000名患者。除了其領先的IVL平臺外，Shockwave最近還收購了Neovasc Inc.，該公司開發了Reducer System，這是一種專注于緩解難治性心絞痛癥狀的新型產品。減速機系統的商業影響力越來越大。它目前正在美國進行臨床研究，并在歐盟和英國獲得CE標志。隨后美國時間5月31日，強生正式宣布完成對ShockWave Medical收購，ShockWave Medical現已成為強生公司的一部分，并將作為強生醫療科技內的一個獨立業務部門運營。5月16日，強生宣布將以8.5億美元現金以及可能的額外的里程碑付款收購Proteologix，這是一家專注于免疫介導疾病雙特異性抗體的私營生物技術公司。Proteologix的產品組合包括PX128，一種靶向IL-13加TSLP的雙特異性抗體，已準備好進入中度至重度特應性皮炎（AD）和中度至重度哮喘的1期開發，以及PX130，一種靶向IL-13加IL-22的雙特異性抗體，正處于中度至重度AD的臨床前開發階段。由于AD和哮喘都是異質性疾病，在不同的患者亞群中具有不同的疾病驅動途徑，因此靶向多種途徑有可能提供高標準的療效和緩解。隨后6月21日，強生宣布已成功完成對Proteologix的收購。除了PX-128和PX-130之外，此次收購還將為強生公司提供其他八個雙特異性抗體項目，這些項目可用于各種其他疾病，這進一步增強了公司創建新型雙特異性項目的能力。
