成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

今日，百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已接受其重磅PD-1抑制劑Opdivo（nivolumab）與CTLA-4靶向抗體Yervoy（ipilimumab）聯合療法的監管申請，作為一線療法治療未接受過全身治療的不可切除或晚期肝細胞癌（HCC）成年患者。之前公布的3期試驗結果顯示，Opdivo與Yervoy聯合療法顯著改善患者的總生存期（OS），且Opdivo與Yervoy聯合療法組患者的客觀緩解率（ORR）是對照組的近3倍。

肝癌是全球第三大癌癥死亡原因。HCC是最常見的原發性肝癌類型，占所有肝癌的90%。HCC通常在晚期才被診斷出來，此時有效的療法有限，并且患者通常預后不佳。高達70%的患者在五年內會復發，尤其是那些在手術后仍被認為具有高風險的患者。

這次監管申請的遞交主要是根據CheckMate-9DW臨床3期試驗的結果，這是一項隨機、開放標簽試驗，評估Opdivo聯合Yervoy與研究者選擇的索拉非尼（sorafenib）或樂伐替尼（lenvatinib）單藥治療相較，用以治療既往未接受過全身治療的晚期HCC患者的療效與安全性。共有約668例患者入組，該試驗的主要終點是總生存期，關鍵次要終點包括客觀緩解率和癥狀惡化的時間。

在中位隨訪期約為35.2個月期間，Opdivo聯合Yervoy治療顯示：

• 在臨床與統計學上顯著改善主要終點OS。接受Opdivo加Yervoy聯合療法患者的中位OS為23.7個月（95% CI：18.8–29.4），而接受索拉非尼或樂伐替尼治療患者的中位OS為20.6個月（95% CI：17.5–22.5），風險比為0.79（0.65–0.96；p=0.018）。總生存期獲益在各患者亞組中大致一致。

   

• 在臨床與統計學上顯著改善關鍵次要終點ORR，接受Opdivo加Yervoy聯合療法患者的ORR為36%（95% CI：31-42），而接受索拉非尼或樂伐替尼治療患者的ORR為13%（95% CI：10-17）。

   

• Opdivo加Yervoy聯合療法組的完全緩解（CR）率更高，達7%，而索拉非尼或樂伐替尼組患者的CR僅為2%。此外，患者展現持久緩解。在達成緩解的患者中，Opdivo加Yervoy聯合療法組的中位緩解持續時間為30.4個月（95% CI：21.2-NE），而索拉非尼或樂伐替尼組的中位緩解持續時間為12.9個月（95% CI：10.2-31.2）。

   

• 與索拉非尼或樂伐替尼相比，Opdivo加Yervoy可顯著降低患者癥狀惡化的風險達24%（HR：0.76，95% CI：0.62-0.93；p=0.0059）。

   

• Opdivo加Yervoy組合療法的安全性與之前報告的數據一致，可通過既定方案進行控制。84%的Opdivo加Yervoy組患者報告了任何級別的治療相關不良事件（TRAE），此數值在索拉非尼或樂伐替尼組患者為91%。

Opdivo是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，旨在幫助恢復抗腫瘤免疫反應，利用人體自身的免疫系統來對抗癌癥。Yervoy則靶向抑制CTLA-4。CTLA-4抗體通過增強T細胞活性來提高腫瘤殺傷能力。該產品已于2011年獲得美國FDA批準治療晚期黑色素瘤，是全球首個獲批上市的CTLA-4抗體藥物。