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KRAS基因突變是癌癥患者中常見的致癌基因突變。近年隨著KRAS靶向抑制劑Lumakras（sotorasib）和Krazati（adagrasib）的獲批，抑制KRAS蛋白不再是件遙不可及的難事。近期，巴黎Necker Enfants Malades醫院科學家在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發布的一項研究發現，除了癌癥，KRAS靶向療法還可成功被用以治療一種稱之為動靜脈畸形（AVM）的疾病。接受治療患者的癥狀顯著緩解，其中一位患者不再需要住在重癥監護室（ICU），另一位患者則在治療后恢復受損的聽力！

AVM指的是人體內的血管生成異常，動脈和靜脈繞過正常組織異常纏繞并形成直接的連接。AVM患者有疼痛、潰瘍、出血的風險，如果AVM足夠大，患者還可能出現心力衰竭。與AVM相關最嚴重的癥狀之一是該疾病可能會導致無法控制的出血。這類出血可能會產生嚴重甚至致命的影響。約1%的AVM患者會直接因AVM而死亡。

目前科學家還尚未了解AVM的疾病成因，但在散發型AVM患者中經常觀察到KRAS的功能性突變。此類KRAS驅動畸形進展的潛在機制仍未完全了解，目前也尚未有任何獲批療法治療該疾病。在這項研究中，研究人員發現在兩種攜帶鑲嵌性（mosaic）Kras G12C突變的AVM小鼠模型中，KRAS G12C抑制劑sotorasib能夠有效減少血管畸形體積并提高小鼠的生存。

據此，研究人員對兩名患有嚴重KRAS G12C相關成年AVM患者施用了sotorasib，這兩名患者的癥狀和動靜脈畸形大小在接受治療后均迅速減少。第一例患者從出生起，面部右側就存在“嚴重且不斷增大的”動靜脈畸形，為此他接受了11次手術，導致右眼失明，并需要接受阿片類藥物治療因血管畸形增大而引起的疼痛，并且經常有出血現象，然而他沒有其他治療選擇，醫生只能建議他接受姑息治療。然而，在開始使用sotorasib三個月后他就停止使用阿片類藥物和抗生素。他的疼痛、出血和疲勞感都有所改善。兩年后，他臉部右側的血管畸形體積減少了近三分之一，他的外貌也明顯不同了。

“這名患者原本一直待在ICU，”Guillaume Canaud博士說道，“然而現在，他已經兩年半沒有住院了，這對他來說真是太神奇了。”Canaud博士是這項研究的通訊作者。

第二名患者則在9歲時被診斷患有AVM，并在隨后的十年中接受了20次手術，以治療位于他右下頜的動靜脈畸形。但在約二十年后，該患者的AVM又開始發作，AVM侵入他的內耳，使之感到疼痛、聽力下降，并需要戴上助聽器。但在接受sotorasib治療后他的聽力便獲得恢復。

這項研究顯示，KRAS G12C抑制劑極具潛力用以治療患有KRAS G12C相關的AVM患者。值得注意的是，Canaud博士在接受行業媒體Endpoints News采訪時指出，相較于KRAS G12C，KRAS G12D和G13突變在AVM患者中更為常見。