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IDEAYA Biosciences今天宣布，在研療法IDE397在甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的尿路上皮癌和非小細胞肺癌（NSCLC）患者中進行的2期臨床試驗中取得了積極的臨床數據。在18名可評估患者中達到約39%的總緩解率（ORR）和94%的疾病控制率（DCR），約78%的患者腫瘤縮小。IDE397是一種潛在“first-in-class”的甲硫氨酸腺苷轉移酶2A（MAT2A）抑制劑。

參加這一試驗的患者此前接受的中位治療方案數目為2種。可評估的患者包括7名尿路上皮癌患者，4名NSCLC腺癌患者和7位鱗狀NSCLC患者。接受治療的IDE397劑量為30 mg每日一次。

試驗結果顯示：

在18例可評估患者中，根據RECIST 1.1評估，1名患者獲得完全緩解，6名患者獲得部分緩解，ORR約為39%。DCR為94%，除了獲得緩解的患者外，10名患者疾病穩定。在18名患者中14例（78%）觀察到腫瘤縮小。

在療效持久性方面，18例患者中11名仍在治療中，7名獲得緩解的患者中5名仍持續緩解，中位緩解持續時間、無進展生存期尚未達到。此外，16例患者中的13例患者的循環腫瘤DNA減少50%或更多（某些患者的血液樣本因為質量問題未被納入檢測）。

安全性方面，接受IDE397治療的患者中，約5.6%出現3級或更高的藥物相關不良事件，未觀察到藥物相關的嚴重不良事件。未觀察到任何藥物相關的不良事件導致的停藥。

“合成致死”是近年來得到臨床驗證的抗癌藥物開發理念。具體來說，癌細胞攜帶大量的基因突變，這些突變讓它們與健康細胞相比具有不同的特征，然而同時也可能產生獨特的弱點。通過探索這些弱點，可以在殺死癌細胞的同時避免傷害健康細胞。合成致死理念的范例之一是PARP抑制劑，它在殺傷攜帶BRCA基因突變的癌細胞同時，減少對健康細胞的影響。

IDE397是IDEAYA公司開發的MAT2A小分子抑制劑。MTAP缺失的腫瘤因為腫瘤代謝途徑的變化對它尤其敏感。MTAP缺失患者群體估計占所有實體瘤的15%，包括大約15%的非小細胞肺癌、28%的食道癌、26%的膀胱癌、和10%的胃癌患者。