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在坐擁“法力無邊”的GLP-1藥物semaglutide的同時，諾和諾德也居安思危地擴展其商業領域。

去年以13億美元收購亨利醫藥（KBP Biosciences）的心/腎臟病控制高血壓藥物ocedurenone（圖1），就代表著諾和諾德將業務擴展到代謝疾病以外的戰略思想。

Ocedurenone的原本目標是成為同類最優的控制高血壓治療藥物，然而近期風光無限的諾和諾德卻在ocedurenone的Ⅲ期臨床研究Clarion-CKD中遭遇失敗。

諾和諾德罕見臨床失敗

諾和諾德日前表示，在研究了ocedurenone的臨床數據之后，他們決定終止這一項目。這將造成約 57 億丹麥克朗（8.2 億美元）的減值損失（impairment loss）。之所以做出這一決定，是因為獨立監督委員會認為ocedurenone未能達到 12 周后改變血壓的主要目標。

Clarion-CKD 是一項針對 600 多名患者的臨床項目，研究ocedurenone對高血壓失控和晚期慢性腎病患者的作用。該試驗未達到其主要終點，即從基線到第 12 周收縮壓的變化。

去年10 月在宣布這項購買交易時，諾和諾德高管曾表示，他們預測ocedurenone將滿足心臟病和慢性腎病患者的巨大需求。諾和諾德在做出終止Clarion-CKD研究之后表示，目前他們正在重新評估ocedurenone針對其它適應癥的研究計劃。

晚期慢性腎病和難治性高血壓

晚期慢性腎病（CKD） 患者的疾病負擔很重，并伴有嚴重的合并癥，最常見的是高血壓。控制高血壓對于這些患者來說至關重要，可以降低相關的發病率和死亡率，以及降低心腎風險，但由于使用現有藥物存在安全問題，治療選擇有限。

較輕的 CKD 可能多年都無法確診，而治療則集中在更明顯的高血壓、糖尿病和其他合并癥問題上。對于那些未患晚期 CKD 的難治性高血壓患者來說，螺內酯（spironolactone，商品名Aldactone）比 β 受體阻滯劑（β-blockers，例如Acebutolol，Nadolol，Propranolol等）和 α 受體阻滯劑（α-blockers，例如Cardura，Minipress等）能更有效地降低血壓。然而，服用螺內酯會給患者帶來安全風險。然后就是依普利酮（Eplerenone），每天服用兩次，雖然安全，但降壓效果比螺內酯弱得多。患者選擇非常有限。

高血壓領域已經有 15-20 年沒有新藥了。

醛固酮合酶抑制劑baxdrostat公布的II期數據令人鼓舞，但對象是正常腎臟人群。此外，雙重內皮素受體拮抗劑aprocitentan也是一個有力競爭者。它在 3 期 PRECISION 試驗中針對難治性高血壓患者表現出非常好的降壓效果，但有水腫副作用，這是內皮素受體拮抗劑常見的副作用。

OcedurenoneⅢ期臨床失敗

是該領域的一大遺憾

Ocedurenone為一款非甾體類、第三代鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA）。

醛固酮（aldosterone）激素在高血壓過程中扮演著重要的角色，尤其是在腎源性高血壓中特別突出。醛固酮是一種由腎上腺皮質分泌的激素，它主要作用于腎臟內的鹽皮質激素受體，調節鈉鉀的代謝來維持體內的電解質平衡。它的主要生理作用包括促進腎小管對鈉的重吸收，同時增加鉀和氫離子的排泄。在腎小管的集合管和近曲小管，醛固酮促進鈉的再吸收，這導致血容量增加，從而使血壓升高。醛固酮可以增強腎素-血管緊張素系統（RAAS）的活性。RAAS的激活會導致血管收縮和鈉水潴留，進一步提高血壓。在高血壓患者中，醛固酮的水平通常升高，尤其是在原發性高血壓（特別是腎性高血壓）和部分難治性高血壓患者中。長期高血壓導致腎臟血管損傷，進而刺激醛固酮的釋放。同時血壓升高導致RAAS系統過度活躍，促使醛固酮的合成和釋放增加。醛固酮釋放不當升高會導致高血壓、心血管和腎臟終末器官損傷和衰竭，因此針對這種病理的藥物開發主要集中在兩個方向：抑制醛固酮合成，以及阻斷鹽皮質激素受體 (MR)，醛固酮是MR的內源性配體。

常見類固醇類MRA（鹽皮質激素受體拮抗劑）可以抑制醛固酮與MR受體的作用，可以降低“醛固酮逃逸”，但其應用受到高鉀血癥的風險而被限制。另外， 由于現有類固醇MRA藥物對糖皮質激素受體和雄激素受體有作用，導致多種內分泌的不良事件，同樣限制了此類藥物的廣泛應用。

以ocedurenone為代表的第三代非甾體類鹽皮質激素受體拮抗劑（Non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists，nsMRA）被FDA認定為一種獨特的新型抗高血壓藥物，也成為了治療CKD和難治性高血壓的新希望。Ocedurenone與甾體類MRA截然不同，特點是半衰期長（約為 60 小時），鹽皮質激素受體  上一篇：深信生物mRNA藥物IN022獲FDA兒科罕見病資格.. 下一篇：GLP-1藥物降低10種癌癥風險！超160萬人研究..