降壓是預防心血管疾病的最有效方法之一,公認降壓目標為收縮壓降低至<140 mmHg。此前,SPRINT試驗證實對于心血管高風險但無糖尿病或卒中病史人群,相比于收縮壓降低至<140 mmHg而言,收縮壓<120 mmHg的患者主要血管事件風險更低。但此后的ACCORD試驗、RESPECT試驗針對具有卒中病史的患者對比了收縮壓<140 mmHg和<120 mmHg的結局,卻未發現二者存在顯著差異。因此,臨床上仍需進一步明確這個問題,即在高風險人群中,收縮壓<120 mmHg給患者帶來的益處,是否優于收縮壓<140 mmHg?
近日,《柳葉刀》(The Lancet)發表中國醫學科學院阜外醫院李靜教授團隊領銜ESPRIT試驗的重磅成果,該研究表明對于心血管高風險的高血壓患者,無論糖尿病病情或卒中狀態如何,相比于收縮壓<140 mmHg,降壓目標為收縮壓<120 mmHg更能降低主要血管事件風險,可能同時存在輕微額外復合腎臟疾病風險,但安全可控。
ESPRIT試驗在中國116個研究中心開展,共納入了11255例患者,所有患者均符合以下條件:1)年齡≥50歲;2)確診患有心血管疾病或至少存在兩個以上心血管風險因素(主要為男性≥60歲或女性≥65歲、糖尿病、血脂異常、正在吸煙);3)血壓在130-80 mmHg。
研究人員將入組患者以1:1的比例隨機分配接受強化降壓治療(目標收縮壓<120 mmHg)或標準降壓治療(目標收縮壓<140 mmHg),并進行為期平均3.4年的隨訪。基線時,強化降壓組和標準降壓組患者的平均收縮壓分別為146.8 mmHg和147.0 mmHg。
隨訪過程中,研究人員觀察到兩組患者血壓均呈現持續降低趨勢,隨訪期間,強化降壓組和標準降壓組的平均收縮壓分別為119.1 mmHg和134.8 mmHg,且兩組分別在隨訪9個月和2個月后達到穩定收縮壓120 mmHg左右和135 mmHg左右。
從本次研究設計來看,若患者無法耐受<120 mmHg收縮壓標準,則可維持患者能夠耐受的最低收縮壓水平,且通過定期隨訪和治療,使用常見降壓藥(10余種可供選擇),在中國的不同地區中實現了平均收縮壓119 mmHg的降壓目標,這意味著使用常見、容易獲得、患者可負擔的用藥策略來降壓是完全可行的。
研究主要結局為主要心血管事件發生率,即心肌梗死、冠狀動脈或非冠狀動脈血運重建、因心衰急診救治或住院治療、卒中或因心血管原因死亡的復合事件發生率。強化降壓組主要結局事件發生率更低,強化降壓組和標準降壓組分別有9.7%(547/5624)和11.1%(623/5631)患者發生了主要結局事件(HR=0.88,95% CI:0.78-0.99,P=0.028)。預定的亞組分析也未顯示出強化降壓治療對主要結局的影響具有異質性。
文章表示,在接受降壓治療用藥策略調整前的3個月,兩組血壓之間并未表現出明顯差異,目標收縮壓<120 mmHg帶來的益處體現在治療1年后,且隨著隨訪時間的延長,心血管風險降低的患者比例似乎有所增加,這可能與兩組均接受了良好的降壓管理有關。
次要結局包括主要單項心血管事件發生率、全因死亡率、主要結局或全因死亡復合終點發生率以及復合腎臟結局發生率,具體來說:
心血管原因死亡率:強化降壓組死亡率1.1%,略低于標準降壓組的1.7%;
心梗、心衰和卒中結局發生率:兩組相似,但無統計學意義;
冠脈血運重建和非冠脈血運重建率:兩組幾乎相同;
全因死亡率、主要結局或全因死亡復合終點發生率:強化降壓組均更低;
復合腎臟結局發生率:強化降壓組發生風險3.0%,略高于標準降壓組1.8%,其中強化降壓組有1例終末期腎病患者,3例患者eGFR持續下降至10 ml/min/1.73 m2。
安全性方面,強化降壓組和標準降壓組分別有42.1%(2366/5624)和42.2%(2378/5631)患者發生嚴重不良事件,其中強化降壓組暈厥發生率顯著高于標準治療組(0.4% vs 0.1%,HR=3.00,95% CI:1.35-6.68),但其他嚴重不良事件,如低血壓、電解質異常、損傷性跌倒、急性腎損傷等,兩組之間對比均無顯著差異。
《柳葉刀》發表的同期社論表示:“ESPRIT試驗結果為心血管高風險的高血壓患者降壓最佳閾值和目標討論提供了強有力的參考依據。研究結果顯示強化降壓治療有助于減少主要心血管事件發生,或將改寫當前指南建議,有望在臨床實踐中獲得更廣泛的使用。”
社論同時也提醒到,盡管該研究表明多數高危患者設定收縮壓<120 mmHg的目標是安全的,但仍應注意適用人群范圍,特別是目標人群并不太可能擴展到患有多種慢性疾病和虛弱的老年群體中,當然這有待更多研究來佐證。
總之,本次研究結果顯示,強化降壓治療有助于預防更多主要血管事件的發生,且安全耐受性較好,對于心血管高風險的高血壓患者,無論糖尿病病情和卒中情況如何,均可考慮更低的降壓目標(即<120 mmHg)。
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