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對于需要接受長期治療的患者，若病情達到臨床完全緩解或病情長期穩定，能不能不用藥？這是臨床醫生和患者都非常關注的問題。

既往在酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療慢性髓性白血病的研究中，有研究人員發現適當終止治療可以減輕藥物相關毒性，改善患者生活質量，延緩耐藥的發生，這種策略臨床稱為“藥物假期”。但后續有隨機對照研究指出，實體瘤治療采用藥物假期策略，雖然不影響患者總生存期，但停用TKI可能導致疾病快速進展。導致研究結果差異的原因之一在于缺少可靠的指標，來評估患者從藥物假期中的獲益和風險。

近日，廣東省人民醫院、廣東省肺癌研究所吳一龍教授和楊學寧教授團隊在JAMA Oncology發表重要研究成果，通過循環腫瘤DNA（ctDNA）結果為依據而開展的適應性降階治療策略，至少75%驅動基因突變患者可以從藥物假期治療策略中獲益，且23.3%的患者中位時間為19.2個月的隨訪期間未復發，平均推遲耐藥9個月。

這是一項前瞻性非隨機試驗。研究納入EGFR、ALK或ROS1基因突變的不可手術ⅢA、ⅢB或Ⅳ期成人肺癌患者60例。所有患者均經過TKI靶向治療和局部治療（LCT），若治療后影像學檢查未發現病灶，達到完全緩解，ctDNA或癌胚抗原（CEA）均為陰性，則停止治療。中斷治療期間，患者每6周接受一次檢查，每3個月進行一次隨訪，若期間發現患者病情進展，或ctDNA/CEA結果為陽性，則重新開始治療3個月，然后再做檢查，如果達到上述停藥標準，則再次停止治療。

• 情況1（A組，23.3% [14/60]）：長期無指標陽性，持續停止治療。中位PFS未達到，中位停止治療時間為20.3個月；
  
  
• 情況2（B組，51.7% [31/60]）：ctDNA/CEA結果為陽性，需要重新開始治療。中位PFS為20.2個月，中位停止治療2次，中位停止治療時間為8.8個月；
  
  
• 情況3（C組，25% [15/60]）：疾病進展，ctDNA/CEA結果為陽性或陰性，需要重新開始治療。中位PFS為5.5個月。