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指南由醫療器械協調小組（MDCG）制定，該小組由成員國代表組成，歐盟委員會擔任主席。指南是 MDCG 與醫療保健專業人員、學術團體、公告機構和行業在內的利益相關者代表合作完成的。

指南詳細說明了定義孤兒醫療器械的注意事項以及確定其是否已被證明安全有效所需的可能有限的證據。孤兒器械是醫療器械或其附件，旨在用于每年僅影響少數人的疾病或病癥。通常，它們用于治療很少有診斷或治療選擇的罕見疾病。孤兒器械對于滿足其他未滿足的醫療需求至關重要。

MDCG 表示，“MDR 提高了將醫療器械投放市場所需的臨床證據水平，包括增加了對某些高風險器械進行上市前臨床研究以驗證其安全性和臨床性能的需求，這些增加的臨床證據要求對專門用于罕見疾病或針對患有非罕見疾病的罕見患者群體的特定適應癥的器械提出了挑戰。”遵守 MDR 要求（包括 MDR 認證）相關的財務成本增加且有時不可預測，可能會使制造商無法將孤兒器械投放到歐盟市場。

指南指出，一些制造商可能會開發具有孤兒和非孤兒適應癥的器械，這可能很難證明它們在較小人群中是安全有效的。在這種情況下，MDCG 強調，該指南僅適用于孤兒適應癥，不能用于更普遍適應癥的許可。

指南指出，對孤兒器械應用 MDR 要求應平衡且適度，以免過度阻礙此類產品進入市場。要符合孤兒器械的資格，制造商應提供證據，證明其治療的預期適應癥僅限于每年在歐盟影響最多 12,000 人的疾病。指南還指出，如果制造商的產品影響的亞群每年最多影響 12,000 人，即使更廣泛的疾病適應癥每年影響超過 12,000 人，制造商也可以證明其產品是孤兒器械。

在試圖給予制造商一些余地將孤兒器械推向市場的同時，MDCG 還強調，制造商有責任提供其產品的描述、其預期用途以及其產品應被視為孤兒器械的科學依據。他們的理由應包括有關當前最新技術水平和可用于該產品旨在診斷或治療的患者群體的替代療法的詳細信息。

MDCG 表示，考慮到招募足夠多的受試者的難度，制造商可能很難在上市前環境中生成足夠的臨床試驗數據。考慮到這一點，孤兒器械可能根據有限的上市前數據獲準上市，但制造商必須采取適當措施，例如同意進行上市后臨床跟蹤 (PMCF) 研究。

MDCG 表示，“必須有足夠的臨床證據來證明預期的臨床益處，以及該器械的性能符合預期，且具有可接受的安全水平。為了盡快解決上市前臨床證據中的任何限制，必須制定適當的 PMCF 計劃，以確保適當收集和生成上市后臨床數據。”

非臨床數據也可能在允許孤兒器械上市方面發揮關鍵作用，尤其是在難以生成臨床試驗數據的情況下。在開發孤兒器械時應考慮所有非臨床數據來源。指南補充指出，“如果非臨床數據提供了大量高質量證據來支持孤兒器械的安全性和性能及其預期的臨床獲益，這可以減輕所需上市前臨床數據的負擔，并有助于證明 CE 標志的合理性，而臨床數據存在局限性，可以通過 PMCF 活動來滿足這些局限性。”

除了提供關于開發證據以證明將孤兒器械推向市場的合理性的建議外，指南還詳細說明了制造商和公告機構如何從歐洲藥品管理局 (EMA) 專家組獲得建議以幫助其進行產品開發。