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國(guó)際新聞
GLP-1基因療法減重22%,長(zhǎng)效療法積極結(jié)果公布
發(fā)布時(shí)間: 2024-06-26     來(lái)源: 藥明康德

Fractyl Health公司日前在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)第84屆科學(xué)會(huì)議上,通過(guò)口頭報(bào)告展示了其在研胰腺GLP-1基因療法Rejuva的最新臨床前數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,單次Rejuva治療在小鼠模型中減少脂肪重量并改善血糖控制。Rejuvat同時(shí)預(yù)防在司美格魯肽停藥后的血糖和體重反彈。


Rejuva是該公司的基于腺相關(guān)病毒(AAV)的胰腺GLP-1基因療法(PGTx),旨在通過(guò)胰腺內(nèi)持久生產(chǎn)GLP-1來(lái)治療肥胖和2型糖尿病(T2D)。在ADA上展示的研究將單次給藥的Rejuva與每日注射的司美格魯肽對(duì)飲食誘導(dǎo)肥胖(DIO)小鼠的體重、脂肪成分和血糖參數(shù)的影響進(jìn)行了比較。此外,還研究了在停止司美格魯肽后單次給藥Rejuva在DIO小鼠中的效果。

在ADA展示的研究中,DIO小鼠被隨機(jī)分配到以下三組之一,并跟蹤4周:

第1組,單次給藥Rejuva在研基因療法;第2組,每日注射司美格魯肽;或第3組,安慰劑。

在4周結(jié)束時(shí),停止第2組小鼠的司美格魯肽,并將這些動(dòng)物再次隨機(jī)分為兩組:1組接受單次給藥的Rejuva基因療法,另一組接受安慰劑,并對(duì)所有動(dòng)物進(jìn)行額外4周的跟蹤,從而形成以下在8周的評(píng)估組:


第1組,繼續(xù)跟蹤單次給藥的Rejuva基因療法;第2a組,在第4周停止司美格魯肽;第2b組,在第4周停止司美格魯肽并轉(zhuǎn)換為單次給藥Rejuva;第3組,繼續(xù)跟蹤安慰劑治療。

 

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,在第4周,Rejuva組的脂肪質(zhì)量減少了21%,而司美格魯肽組減少了16%(兩者相比安慰劑均p<0.0001,Rejuva相比司美格魯肽p<0.05)。

 

在第8周,司美格魯肽停藥組(第2a組)脂肪質(zhì)量反彈至比基線低1%(無(wú)統(tǒng)計(jì)顯著性),而停止司美格魯肽并接受Rejuva治療的小鼠(第2b組)在第8周保持了17%的脂肪減少(p<0.01)和22%的體重減輕(p<0.0001)。

 

所有干預(yù)組的葡萄糖和胰島素水平均與脂肪質(zhì)量的變化相對(duì)應(yīng),司美格魯肽治療組和Rejuva治療組在4周和8周的空腹血糖和空腹胰島素均有顯著改善,沒(méi)有轉(zhuǎn)換為Rejuva治療的小鼠在停止使用司美格魯肽后,血糖或胰島素在第8周時(shí)無(wú)改善。 

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