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FDA 同時發布的文件顯示，該決定幾乎完全由 FDA 生物制品審評與研究中心主任 Peter Marks 一人做出。他否決了三個審評小組和兩名高級副手的意見。這些反對者認為，Sarepta 提交的數據“對治療的獲益產生了很大不確定性。”

Marks 一直認為有必要加快對患有嚴重罕見病的患者進行基因治療。他在去年就曾不顧審評員的反對，加速批準 Elevidys 用于 4 歲和 5 歲兒童。

盡管如此，他擴寬 Elevidys 批準適應癥的決定仍然引人注目，因為 Marks 似乎在 FDA 內部面臨著強烈的反對，包括他去年 7 月份聘任的副手 Nicole Verdun，雖然她也是認為有必要加快對患者基因治療的堅定支持者。

這一決定對于長期關注 FDA 的人士來說，加劇了對于企業高管和患者權益倡導者對監管高層決策者影響力過大的擔憂，這可能導致療效或安全性不足的藥物進入市場。無獨有偶，FDA 高層官員還曾否決審評人員的意見，分別于 2016 年批準 Sarepta 藥物 Exondys 51，2021 年批準渤健的阿爾茨海默病治療藥 Aduhelm。

前 FDA 首席科學家 Luciana Borio 表示，“我不知道該說些什么。Peter Marks 嘲弄了幾十年來一直為患者服務的科學論證和審批標準。他的這種行為也加劇了人們對 FDA 等科學機構的不信任。”

但對于一些面對罕見病的家庭來說，Marks 的決定是正確的。Jennifer Handt，她的 6 歲兒子 Charlie 在臨床試驗中接受了 Elevidys 治療，她表示，“Marks 已經證明他有能力實現某種監管靈活性，這是在類似杜氏肌營養不良癥等疾病中適當分析治療方法所必需的。罕見病藥物的新時代需要新的思維，有時還需要大膽的行動，包括推翻部門員工的決定。”

根據文件，Marks 得出的結論與他的員工截然相反。盡管 10 月份 3 期試驗失敗了，但 Sarepta 仍要求 FDA 將針對 4 歲和 5 歲兒童的加速批準轉為全面批準，然后批準該藥用于所有年齡較大的患者。

Sarepta 的高管認為，盡管 3 期試驗未能達到其主要終點，但次要終點和探索性終點表明該藥正在發揮作用。反過來，他們認為，這意味著它的作用機制是有效的：通過向患者肌肉輸送微肌營養不良蛋白（杜氏肌營養不良癥中被破壞的大量基因的微型版本），有可能減緩疾病的進展。Sarepta 高管進一步表示，無論患者年齡大小或杜氏肌營養不良癥進展到何種程度，所有患者都可以從該藥的作用機制中獲益。

FDA 臨床和臨床藥理學審評小組不同意這一觀點。他們寫道，3 期試驗并未證實該藥對 4 歲和 5 歲兒童的獲益。Sarepta“沒有提供令人滿意的數據來支持該藥對所有年齡段和非臥床患者的有效性宣稱。”

Marks 隨后介入，授予 Elevidys 廣泛的批準。在一份備忘錄中，他指出，該藥對次要終點的影響（例如患者從地面站起或行走 10 米所需的時間），這些因素以前曾用于支持杜氏肌營養不良癥的批準。他還指出，在嚴重疾病中缺乏替代治療方案。

他寫道，“我發現，除了符合質量和安全標準外，現有數據也令人信服，包括次要終點中顯示的積極獲益和臨床試驗的探索性證據。”

臨床審評辦公室主任 Lola Fashoyin-Aje 以一封由 Verdun 共同簽署的信函回應了這一決定。他們指出，該療法在 4 至 7 歲兒童中連續兩次安慰劑對照試驗均失敗。沒有數據顯示患者在接受更多微肌營養不良蛋白治療后肌肉功能有所改善。他們還指出，Sarepta 僅提供了少數使用輪椅的患者的數據，這些患者大多數是 12 歲以上的杜氏肌營養不良癥男孩。

Sarepta 一再指出接受治療的兒童的視頻是該藥物獲益的證據。Verd美國 FDA 于 6 月 20 日宣布擴大 Sarepta Therapeutics 的杜氏肌營養不良癥基因療法 Elevidys 的批準范圍，以覆蓋幾乎所有患者，無論年齡或是否需要使用輪椅，即使該藥去年的一項大規模 3 期試驗未能達到主要終點。

FDA 同時發布的文件顯示，該決定幾乎完全由 FDA 生物制品審評與研究中心主任 Peter Marks 一人做出。他否決了三個審評小組和兩名高級副手的意見。這些反對者認為，Sarepta 提交的數據“對治療的獲益產生了很大不確定性。”

Marks 一直認為有必要加快對患有嚴重罕見病的患者進行基因治療。他在去年就曾不顧審評員的反對，加速批準 Elevidys 用于 4 歲和 5 歲兒童。

盡管如此，他擴寬 Elevidys 批準適應癥的決定仍然引人注目，因為 Marks 似乎在 FDA 內部面臨著強烈的反對，包括他去年 7 月份聘任的副手 Nicole Verdun，雖然她也是認為有必要加快對患者基因治療的堅定支持者。

這一決定對于長期關注 FDA 的人士來說，加劇了對于企業高管和患者權益倡導者對監管高層決策者影響力過大的擔憂，這可能導致療效或安全性不足的藥物進入市場。無獨有偶，FDA 高層官員還曾否決審評人員的意見，分別于 2016 年批準 Sarepta 藥物 Exondys 51，2021 年批準渤健的阿爾茨海默病治療藥 Aduhelm。

前 FDA 首席科學家 Luciana Borio 表示，“我不知道該說些什么。Peter Marks 嘲弄了幾十年來一直為患者服務的科學論證和審批標準。他的這種行為也加劇了人們對 FDA 等科學機構的不信任。”

但對于一些面對罕見病的家庭來說，Marks 的決定是正確的。Jennifer Handt，她的 6 歲兒子 Charlie 在臨床試驗中接受了 Elevidys 治療，她表示，“Marks 已經證明他有能力實現某種監管靈活性，這是在類似杜氏肌營養不良癥等疾病中適當分析治療方法所必需的。罕見病藥物的新時代需要新的思維，有時還需要大膽的行動，包括推翻部門員工的決定。”

根據文件，Marks 得出的結論與他的員工截然相反。盡管 10 月份 3 期試驗失敗了，但 Sarepta 仍要求 FDA 將針對 4 歲和 5 歲兒童的加速批準轉為全面批準，然后批準該藥用于所有年齡較大的患者。

Sarepta 的高管認為，盡管 3 期試驗未能達到其主要終點，但次要終點和探索性終點表明該藥正在發揮作用。反過來，他們認為，這意味著它的作用機制是有效的：通過向患者肌肉輸送微肌營養不良蛋白（杜氏肌營養不良癥中被破壞的大量基因的微型版本），有可能減緩疾病的進展。Sarepta 高管進一步表示，無論患者年齡大小或杜氏肌營養不良癥進展到何種程度，所有患者都可以從該藥的作用機制中獲益。

FDA 臨床和臨床藥理學審評小組不同意這一觀點。他們寫道，3 期試驗并未證實該藥對 4 歲和 5 歲兒童的獲益。Sarepta“沒有提供令人滿意的數據來支持該藥對所有年齡段和非臥床患者的有效性宣稱。”

Marks 隨后介入，授予 Elevidys 廣泛的批準。在一份備忘錄中，他指出，該藥對次要終點的影響（例如患者從地面站起或行走 10 米所需的時間），這些因素以前曾用于支持杜氏肌營養不良癥的批準。他還指出，在嚴重疾病中缺乏替代治療方案。

他寫道，“我發現，除了符合質量和安全標準外，現有數據也令人信服，包括次要終點中顯示的積極獲益和臨床試驗的探索性證據。”

臨床審評辦公室主任 Lola Fashoyin-Aje 以一封由 Verdun 共同簽署的信函回應了這一決定。他們指出，該療法在 4 至 7 歲兒童中連續兩次安慰劑對照試驗均失敗。沒有數據顯示患者在接受更多微肌營養不良蛋白治療后肌肉功能有所改善。他們還指出，Sarepta 僅提供了少數使用輪椅的患者的數據，這些患者大多數是 12 歲以上的杜氏肌營養不良癥男孩。

Sarepta 一再指出接受治療的兒童的視頻是該藥物獲益的證據。Verdun 和 Fashoyin-Aje 表示，這些視頻確實表明 Elevidys“可能對某些患者有效”。他們補充表示，問題在于找出對哪些患者有效。他們的建議是要求 Sarepta 進行另一項臨床試驗，但考慮到 Marks 的決定，這一建議現在“不可行”。un 和 Fashoyin-Aje 表示，這些視頻確實表明 Elevidys“可能對某些患者有效”。他們補充表示，問題在于找出對哪些患者有效。他們的建議是要求 Sarepta 進行另一項臨床試驗，但考慮到 Marks 的決定，這一建議現在“不可行”。