今天，Aurion Biotech宣布，美國(guó)FDA授予其現(xiàn)貨型細(xì)胞療法AURN001突破性療法認(rèn)定（BTD）和再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）認(rèn)定。根據(jù)新聞稿，AURN001是同時(shí)獲得BTD與RMAT認(rèn)定的首個(gè)同種異體細(xì)胞療法，用于治療角膜內(nèi)皮疾病繼發(fā)的角膜水腫。

繼發(fā)于內(nèi)皮功能障礙的角膜水腫是一種危及視力的衰弱性疾病，影響著全世界數(shù)百萬(wàn)人。角膜內(nèi)皮細(xì)胞（CEC）死亡或退化后不會(huì)再生。如果不及時(shí)治療，角膜內(nèi)皮細(xì)胞損失會(huì)導(dǎo)致角膜水腫和視力受損。盡管角膜移植是有效的治療方式，但受到有限的供體器官數(shù)量所限制。傳統(tǒng)上進(jìn)行移植時(shí)，一個(gè)健康的供體角膜僅能用于治療一個(gè)患病的眼睛。但據(jù)估計(jì)，每70只患病眼只有一個(gè)供體角膜可用。此外，這些手術(shù)具潛在術(shù)后恢復(fù)困難和并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，例如移植物脫離、移植排斥、脫位、不規(guī)則散光和感染。而進(jìn)行角膜移植的患者在術(shù)后需要平躺長(zhǎng)達(dá)三天，以便移植的角膜能夠粘附在角膜基質(zhì)上。基于以上種種限制，這類患者存在著顯著的未滿足需求。

AURN001是一種一次性前房注射細(xì)胞療法與藥物的組合，由同種異體人角膜內(nèi)皮細(xì)胞neltependocel和Rho相關(guān)蛋白激酶（ROCK）抑制劑Y-27632所組成。這次FDA授予該療法的雙重認(rèn)定主要基于角膜內(nèi)皮疾病患者未滿足的醫(yī)療需求，以及FDA對(duì)AURN001相關(guān)臨床數(shù)據(jù)的審評(píng)，該項(xiàng)目包括多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，受試者已完成至少12個(gè)月的隨訪。

Aurion日前宣布已在美國(guó)和加拿大完成1/2期CLARA試驗(yàn)的招募和患者給藥。CLARA臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)、雙盲、平行臂細(xì)胞劑量范圍研究，研究對(duì)象為因角膜內(nèi)皮功能障礙而導(dǎo)致角膜水腫的受試者。該研究將評(píng)估三種不同劑量的neltependocel與Y-27632聯(lián)合使用的效果。97名受試者已在美國(guó)和加拿大的試驗(yàn)中心隨機(jī)分組。CLARA試驗(yàn)旨在評(píng)估AURN001治療因角膜內(nèi)皮功能障礙而導(dǎo)致的角膜水腫的安全性、耐受性和有效性。主要終點(diǎn)是6個(gè)月時(shí)視力恢復(fù)3行的受試者百分比。

該公司曾在2018年于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)布其所開(kāi)發(fā)的CEC療法添加ROCK抑制劑組合，用以治療大泡性角膜病變患者的積極結(jié)果。分析顯示，細(xì)胞注射后24周，在11只接受治療的眼睛中觀察到11只的CEC密度超過(guò)每平方毫米500個(gè)細(xì)胞（范圍：947-2833），達(dá)成試驗(yàn)主要終點(diǎn)（100%，95% CI：72-100）。值得一提的是，其中10只眼睛的CEC密度超過(guò)每平方毫米1000個(gè)細(xì)胞。此結(jié)果顯示該細(xì)胞療法可能有效定植于患者眼部。
 

值得一提的是，去年3月，Aurion Biotech宣布其現(xiàn)貨型細(xì)胞療法Vyznova獲得日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（PMDA）上市批準(zhǔn)，用以治療大泡性角膜病變。根據(jù)新聞稿，這是全球首個(gè)獲批用以治療角膜內(nèi)皮疾病的同種異體細(xì)胞療法。Vyznova是來(lái)自捐贈(zèng)者角膜的健康細(xì)胞通過(guò)Aurion專有的創(chuàng)新、多步驟培養(yǎng)，以產(chǎn)生完全分化的角膜內(nèi)皮細(xì)胞。此過(guò)程不需經(jīng)過(guò)基因編輯，來(lái)自單一捐贈(zèng)者完全分化的角膜內(nèi)皮細(xì)胞最終可用以治療超過(guò)100只患者眼睛。這些內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)前房?jī)?nèi)注射入患者眼中，并在此處重新填充到健康單層中，以進(jìn)行角膜中液體的清除，緩解角膜水腫。

現(xiàn)貨型細(xì)胞基因療法的開(kāi)發(fā)已逐漸成為產(chǎn)業(yè)趨勢(shì)，近日產(chǎn)業(yè)界也迎來(lái)不少積極進(jìn)展。日前，IN8bio公司公布其在研現(xiàn)貨型γδ T細(xì)胞療法INB-100的最新1期臨床試驗(yàn)結(jié)果。白血病患者在接受造血干細(xì)胞移植后，接受一劑INB-100的治療。在可評(píng)估的白血病患者中，100%在數(shù)據(jù)截止前仍然存活并且維持完全緩解達(dá)到1年。而這個(gè)月，Wugen公司也公布其所開(kāi)發(fā)的在研CD7靶向、現(xiàn)貨型CAR-T療法WU-CART-007在用以治療復(fù)發(fā)/難治性T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）患者中的2期研究取得了積極結(jié)果。分析顯示，有73%患者達(dá)成復(fù)合完全緩解率的主要終點(diǎn)，總緩解率達(dá)91%。

此外，Precigen公司在這個(gè)月宣布其現(xiàn)貨型基因療法PRGN-2012治療復(fù)發(fā)性呼吸乳頭狀瘤病（RRP）患者的1/2期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)。該公司計(jì)劃在2024年下半年通過(guò)加速批準(zhǔn)途徑提交PRGN-2012的滾動(dòng)生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。新聞稿指出，如果獲得批準(zhǔn)，PRGN-2012有可能成為首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療RRP的療法。今年5月，Atara Biotherapeutics向FDA提交現(xiàn)貨型同種異體T細(xì)胞療法tabelecleucel（tab-cel）的BLA，作為單藥療法，用于治療愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒（EBV）陽(yáng)性的移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）。新聞稿指出，如果獲批，tab-cel將成為FDA批準(zhǔn)的首款同種異體T細(xì)胞療法，以及治療EBV陽(yáng)性PTLD的首款療法。