日前,GSK在投資者會議上公布其抗體偶聯藥物(ADC)Blenrep(belantamab mafodotin)在兩項3期試驗DREAMM-7與DREAMM-8中,治療復發或難治性多發性骨髓瘤(RRMM)的亮眼結果。GSK在會議上強調,Blenrep是一款潛在的重磅藥物,具有成為RRMM患者2線及之后治療標準療法的潛力!
DREAMM-7評估了Blenrep與硼替佐米加地塞米松(BorDex)聯合使用,與當前用于該病的標準治療方案(daratumumab加BorDex)相較,作為RRMM患者2線及之后治療中的療效。分析顯示,接受Blenrep聯合療法患者(N=243)的中位無進展生存期(PFS)為36.6個月(95% CI:28.4-NR),較活性對照組患者(N=251)的13.4個月(95% CI:11.1-17.5)多了近2年,接受Blenrep聯合療法患者的疾病進展或死亡風險降低了近60%(HR:0.41,95% CI:0.31-0.53,p<0.00001),達成該試驗的主要終點。
而在關鍵次要終點總生存期(OS)上,兩組患者的中位OS皆尚未達到,但Blenrep聯合療法已展現早期、顯著的臨床益處(HR:0.57,95% CI:0.40-0.80,p=0.00049),OS的隨訪仍在進行中。值得注意的是,Blenrep聯合療法在緩解深度上也優于活性對照組,接受Blenrep聯合療法治療患者達到完全緩解(CR)的比例是對照組的2倍以上。
DREAMM-8臨床3期頭對頭試驗則評估Blenrep聯合pomalidomide加地塞米松(PomDex)與標準治療硼替佐米加PomDex,作為RRMM患者2線及之后療法的療效。分析顯示,接受Blenrep聯合療法患者(N=155)的中位PFS尚未達成(95% CI:20.6-NR),活性對照組患者(N=147)的PFS為12.7個月(95% CI:9.1-18.5),Blenrep聯合療法患者的疾病進展或死亡風險降低了近50%(HR:0.52,95% CI:0.37-0.73,p<0.001),達成該試驗的主要終點。此外,Blenrep聯合療法在所有預定亞組的分析中皆顯示具有益處。
而在關鍵次要終點OS上,兩組患者的中位OS皆尚未達到,但Blenrep聯合療法已展現優于活性對照藥物的趨勢(HR:0.77,95% CI:0.53-1.14),OS的隨訪仍在進行中。值得注意的是,Blenrep聯合療法在緩解深度上也優于活性對照組,接受Blenrep聯合療法患者達到完全緩解的比例是對照組的2倍以上。
Blenrep是一款靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的ADC,由人源化抗BCMA單克隆抗體和細胞毒性藥物澳瑞他汀F(auristatin F)通過不可切割的連接子偶聯而成,可以通過多重作用機制消除骨髓瘤細胞。該藥于2017年獲得美國FDA授予的突破性療法認定,并于2020年8月獲得FDA加速批準,成為全球首個獲批的靶向BCMA的療法。
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