NodThera今日宣布其在炎癥性肥胖受試者中進(jìn)行的臨床1b/2a期心血管風(fēng)險(xiǎn)研究取得了積極數(shù)據(jù),該研究評(píng)估其在研口服、可穿透血腦屏障的NLRP3炎性小體抑制劑NT-0796,對(duì)患者的炎癥、心血管和代謝風(fēng)險(xiǎn)參數(shù)的影響。分析顯示,NT-0796可有效減少患者體內(nèi)C反應(yīng)蛋白(CRP)水平,并造成患者體重顯著減少。NodThera目前正在為針對(duì)肥胖癥,以及包括其他心臟代謝疾病和帕金森病在內(nèi)的臨床2期研究做準(zhǔn)備。
這次所公布的研究招募了基線CRP水平升高的肥胖受試者。CRP升高是冠狀動(dòng)脈疾病等慢性炎癥性疾病的關(guān)鍵標(biāo)志。該研究在臨床環(huán)境中進(jìn)行,為期28天,受試者的每日能量攝入限制為2000千卡。分析顯示,試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)。與安慰劑組相比,NT-0796劑量組受試者的CRP水平顯著且快速下降。此外,超過75%的NT-0796劑量組受試者在第28天時(shí)的CRP水平降至≤2 mg/L,而安慰劑組中這一比例不到25%,這一數(shù)值通常被認(rèn)為是降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的閾值。
此外,該研究還顯示,NT-0796劑量組受試者的其他促炎和心臟代謝生物標(biāo)志物也有所減少,這是該研究的次要終點(diǎn)。心血管和代謝生物疾病相關(guān)標(biāo)志物的關(guān)鍵減少具有高度可轉(zhuǎn)化性和一致性,該研究證明同時(shí)靶向大腦和外周NLRP3的重要性。雖然由于卡路里限制,所有受試者在藥物和安慰劑組中均減輕了體重,但在NT-0796劑量組的高風(fēng)險(xiǎn)亞組中,體重的顯著減少更為明顯,這與公司早期的臨床前數(shù)據(jù)一起,支持了該分子在抗肥胖方面的潛力。
與以往試驗(yàn)一致,NT-0796總體上安全且耐受性良好;不良事件主要為輕度和短暫性,未觀察到嚴(yán)重不良事件。
NLRP3炎癥小體是一種經(jīng)過高度驗(yàn)證的抗炎藥物靶點(diǎn)。NT-0796是NodThera正在進(jìn)行臨床開發(fā)的NLRP3抑制劑,目前已有大量的臨床前和臨床數(shù)據(jù),證明其具有腦穿透性和廣泛的抗炎作用。
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