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美國 FDA 于 5 月 28 日發(fā)布了題為“藥物研發(fā)平臺技術(shù)認(rèn)定計劃”的指南草案，詳細(xì)說明了其計劃如何實施平臺技術(shù)認(rèn)定計劃（platform technology designation program），澄清業(yè)界對該計劃的許多疑問。藥品申辦人可以使用平臺技術(shù)通過標(biāo)準(zhǔn)化的生產(chǎn)或制造工藝生產(chǎn)多種藥品或生物制品，該計劃旨在提供如何對這些平臺技術(shù)進(jìn)行審評的可預(yù)測性。

指南草案概述了獲得平臺技術(shù)認(rèn)定的資格因素、獲得認(rèn)定的潛在好處、如何利用認(rèn)定平臺技術(shù)的數(shù)據(jù)、如何在里程碑會議中討論認(rèn)定請求、認(rèn)定請求提交的推薦內(nèi)容，以及認(rèn)定請求的審評時間表。FDA 表示“該計劃旨在提高采用經(jīng)認(rèn)定的平臺技術(shù)的藥品開發(fā)、生產(chǎn)和藥品申請審評流程的效率。”

FDA 在平臺技術(shù)方面已經(jīng)擁有一些經(jīng)驗，該指南的目的是增加對其打算如何監(jiān)管使用此類技術(shù)的產(chǎn)品的可預(yù)測性。去年年底，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)的 Vertex/CRISPR 的鐮狀細(xì)胞基因療法 Casgevy 就是使用的平臺技術(shù)之一 CRISPR/Case9 技術(shù)。

指南中指出，F(xiàn)DA 和行業(yè)過去可能都使用過“平臺技術(shù)”一詞，但該術(shù)語不同于法規(guī)和指南中對于“平臺技術(shù)”和“經(jīng)認(rèn)定的平臺技術(shù)”的定義，一些技術(shù)歷來被行業(yè)和 FDA 認(rèn)為是平臺技術(shù)，但其可能不符合法定定義和法定資格標(biāo)準(zhǔn)，如果不符合，將沒有資格獲得認(rèn)定。但不具備認(rèn)定資格并不妨礙申辦人將獲得知識用于未來的藥物申請。

根據(jù)法規(guī)，平臺技術(shù)被認(rèn)為是一種被充分理解且可重復(fù)的技術(shù)，可能包括核酸序列、分子結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制、遞送方法、載體或這些技術(shù)的組合。申辦人需要證明該技術(shù)：

1）在藥品或生物制品中使用或被整合，并且對藥品或生物制品的結(jié)構(gòu)或功能至關(guān)重要；
2）可適用于、被納入或被用于一種以上具有共同結(jié)構(gòu)要素的藥品或生物制品；
3）通過標(biāo)準(zhǔn)化的生產(chǎn)或生產(chǎn)工藝，促進(jìn)一種或多種藥品或生物制品的生產(chǎn)或開發(fā)。

經(jīng)認(rèn)定的平臺技術(shù)則需要具備以下條件：

1）該平臺技術(shù)被納入或用于已獲批藥品（即，F(xiàn)DA 審評并批準(zhǔn)了納入或使用該平臺技術(shù)的產(chǎn)品的申請）；
2）初步證據(jù)表明平臺技術(shù)有可能被整合到一種以上的藥物中或被一種以上的藥品使用，且不會對質(zhì)量、生產(chǎn)或安全性產(chǎn)生不良影響；
3）申請人員提交的數(shù)據(jù)或信息表明平臺技術(shù)的整合或使用有合理的可能性為藥品研發(fā)或生產(chǎn)過程以及審評過程帶來顯著效率。

FDA 在指南中將初步證據(jù)定義為將已批準(zhǔn)藥品中的平臺技術(shù)與在研藥品中平臺技術(shù)的擬議用途進(jìn)行比較的信息。為支持認(rèn)定，這些信息必須充分證明平臺技術(shù)有可能被納入或用于在研藥物，而不會對質(zhì)量、生產(chǎn)或安全性產(chǎn)生不利影響。此類信息可能涉及確立在可能影響質(zhì)量或安全的結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制、生物效應(yīng)或生產(chǎn)工藝方面存在最小差異。

FDA 在指南中列舉了可能作為初步證據(jù)的例子：

結(jié)構(gòu)相似的原料藥，例如具有可比性的骨架化學(xué)、亞基修飾和靶向部分的大小相似的核酸序列；

制劑配方的定性和定量差異最小化；和/或

原料藥和/或制劑的生產(chǎn)和純化幾乎相同的生產(chǎn)工藝。

FDA 補(bǔ)充指出，如果其已經(jīng)批準(zhǔn)了整合或使用平臺技術(shù)的簡化新藥申請（ANDA）、新藥申請（NDA）或生物制品許可申請（BLA），則后續(xù)研究性新藥（IND）、NDA 或 BLA 的申辦人可以請求認(rèn)定該平臺技術(shù)，以便將其用于新的或未來的申請。

FDA 建議申辦人在藥物開發(fā)的 IND 階段為計劃中的后續(xù) NDA 或 BLA 申請認(rèn)定平臺技術(shù)，因為到了這個開發(fā)階段，申辦人應(yīng)該有足夠的知識來向 FDA 概述擬議的平臺技術(shù)如何滿足法規(guī)規(guī)定的資格因素。這將有助于更完整的請求以及 FDA 的及時審查。

FDA 表示，申辦人可以在提交 IND 的同時或之后的任何時間請求認(rèn)定平臺技術(shù)，認(rèn)定請求應(yīng)符合電子申報指南。FDA 審評人員將在收到平臺技術(shù)認(rèn)定請求后 90 天內(nèi)做出決定。

當(dāng)有充分的初步證據(jù)支持時，有關(guān)經(jīng)認(rèn)定的平臺技術(shù)的信息可用于后續(xù)申請。后續(xù)申請應(yīng)來自最初被授予平臺技術(shù)認(rèn)定的申辦人，或者可以來自對信息具有完全引用權(quán)的申辦人。獲得平臺技術(shù)認(rèn)定的申辦人在后續(xù)申請中可能獲得的潛在好處包括：

與 FDA 進(jìn)行早期互動以討論平臺技術(shù)的使用；

在開發(fā)計劃期間及時接受 FDA 的建議并與 FDA 進(jìn)行額外的互動；

利用使用經(jīng)認(rèn)定的平臺技術(shù)的先前產(chǎn)品的數(shù)據(jù)，例如，利用相關(guān)產(chǎn)品的批次和穩(wěn)定性數(shù)據(jù)作為可以補(bǔ)充產(chǎn)品開發(fā)研究的先驗知識，或支持結(jié)構(gòu)類似產(chǎn)品的貨架期外推和決定；

利用使用經(jīng)認(rèn)定的平臺技術(shù)的先前產(chǎn)品的某些非臨床安全性數(shù)據(jù)；

考慮 FDA 先前的檢查結(jié)果，用于與包含或使用經(jīng)認(rèn)定平臺技術(shù)的藥品生產(chǎn)相關(guān)的后續(xù)上市申請。

需要注意的是，一項平臺技術(shù)獲得平臺技術(shù)認(rèn)定后，使用或整合該平臺技術(shù)的后續(xù)藥品申請的開發(fā)或評估不會自動獲得基于使用或整合該平臺技術(shù)的優(yōu)先審評。優(yōu)先審評標(biāo)準(zhǔn)與平臺技術(shù)認(rèn)定計劃不同。

FDA 在指南中還詳細(xì)介紹了資格標(biāo)準(zhǔn)的一般性考慮因素以及示例，這些例子包括 mRNA 疫苗或基因治療產(chǎn)品的脂質(zhì)納米顆粒平臺，不同短鏈、單鏈或雙鏈寡核苷酸的脂質(zhì)納米顆粒平臺、單克隆抗體平臺等。

另外，在獲得平臺技術(shù)認(rèn)定后，如果 FDA 確定申辦人經(jīng)認(rèn)定的平臺技術(shù)不再符合平臺技術(shù)認(rèn)定計劃的資格標(biāo)準(zhǔn)，則 FDA 可以撤銷認(rèn)定。