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對于很多血液系統(tǒng)惡性腫瘤來說，移植造血干細胞目前還是治愈的唯一機會。這種治療方法先要用化療去除患者自身的造血干細胞以及大部分血細胞，然后再將捐獻者提供的造血干細胞輸注到患者體內，讓患病的血液系統(tǒng)被替換，重建健康的血液系統(tǒng)。 

盡管造血干細胞移植已經(jīng)是一種很成熟的治療方式，但從上面這個簡要的描述也可以想見，對于患者來說過程相當艱辛。而且，這種復雜的療法可能帶來多種風險，如感染、重要器官的毒性損傷等。

為了改善造血干細胞移植療法，日前巴塞爾大學（University of Basel）的研究人員開發(fā)了一種新的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），可以用“更溫和”的方式重建患者的整個造血系統(tǒng)。研究結果近日發(fā)表于《自然》。

ADC是一類具有抗原靶向性的抗體藥物，同時具備了傳統(tǒng)化療藥物的巨大殺傷效應。新研究設計的ADC以造血細胞上廣泛表達的CD45為靶點，可識別患者體內包括造血干細胞在內的各種血細胞，同時不會識別身體的其他細胞，從而對患病的造血系統(tǒng)進行抗原特異性耗竭。 

接下來，為了防止新的造血干細胞及其產(chǎn)生的血細胞受到ADC攻擊，研究人員使用基因工程技術對供體干細胞進行了修飾，在其CD45分子中引入一個微小的變化，可以在保留其功能的同時，屏蔽靶向CD45的ADC。

研究人員打比方說，靶向CD45的ADC與工程造血干細胞相結合的新系統(tǒng)就像一個“換血調音臺”，DJ逐漸降低第一首歌的音量，同時提高第二首歌的音量，直到第一首歌的聲音完全消失，相比現(xiàn)有的“切歌”模式更加溫和。

論文中，研究人員展示了這種新方法在急性髓細胞白血病動物和體外人類細胞上獲得的積極結果。在根除體內惡性腫瘤的同時，動物沒有出現(xiàn)明顯的毒性癥狀。 

研究人員計劃在進一步測試和優(yōu)化后開始初步的臨床試驗。“這種新方法可以為健康狀態(tài)不適宜為干細胞移植做化療的患者提供新的治療選擇。”論文作者Romina Matter-Marone博士指出。

參考資料：
[1] Garaudé, S., Marone, R., Lepore, R. et al. Selective haematological cancer eradication with preserved haematopoiesis. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07456-3
[2] Researchers develop new method to remove blood cells in leukemia patients while building new blood system. Retrieved May 23, 2024 from https://medicalxpress.com/news/2024-05-method-blood-cells-leukemia-patients.html