今日,賽諾菲(Sanofi)宣布其潛在“first-in-class”可逆布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)抑制劑rilzabrutinib在一項(xiàng)2期研究中展現(xiàn)積極結(jié)果。分析顯示,試驗(yàn)達(dá)成主要終點(diǎn),口服高劑量和低劑量的rilzabrutinib皆可使中度至重度哮喘成年患者發(fā)生哮喘失控(LOAC)的事件數(shù)量減少。詳細(xì)試驗(yàn)結(jié)果公布于2024年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)(ATS)會(huì)議當(dāng)中。該試驗(yàn)結(jié)果支持rilzabrutinib推進(jìn)至3期試驗(yàn)以進(jìn)行進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)。
在這項(xiàng)概念驗(yàn)證研究中,在第12周時(shí),接受高劑量和低劑量rilzabrutinib治療患者發(fā)生哮喘失控事件的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分別降低了36%(OR:0.584 [0.253,1.349])和25%(OR:0.570 [0.202,1.608])。患者的哮喘癥狀也出現(xiàn)數(shù)值上顯著并具臨床意義的改善,哮喘控制問(wèn)卷ACQ-5的最小二乘(LS)平均差異為-0.54/-0.59。ACQ-5的改善早在第2周就已觀(guān)察到。
此外,高劑量和低劑量rilzabrutinib的耐受性良好,患者沒(méi)有出現(xiàn)血細(xì)胞減少、出血事件或心房顫動(dòng),也沒(méi)有出現(xiàn)肝功能測(cè)試不平衡。
Rilzabrutinib是一種口服、可逆、共價(jià)BTK抑制劑,有望成為多種免疫介導(dǎo)疾病的“first-in-class”或“best-in-class”治療藥物。BTK酶在B細(xì)胞和肥大細(xì)胞中表達(dá),在多種免疫介導(dǎo)的疾病過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。通過(guò)應(yīng)用賽諾菲的TAILORED COVALENCY技術(shù),rilzabrutinib可以選擇性地抑制BTK靶點(diǎn),同時(shí)有可能降低產(chǎn)生脫靶副作用的風(fēng)險(xiǎn)。
Rilzabrutinib是賽諾菲12款潛在重磅藥物之一。該療法目前正在針對(duì)多種適應(yīng)癥進(jìn)行研究,包括在今年4月所公布用于治療免疫性血小板減少癥(ITP)臨床3期研究的積極結(jié)果,相關(guān)監(jiān)管申請(qǐng)預(yù)計(jì)于2024年下半年遞交。今年2月,賽諾菲公布該療法在2期試驗(yàn)中顯著改善中重度慢性自發(fā)性蕁麻疹(CSU)成人患者的瘙癢、蕁麻疹和風(fēng)疹癥狀。
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