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    記者從中科院廣州生物醫藥與健康院獲悉，該院鄭輝研究團隊與國內外其他研究團隊合作，通過研究關鍵轉錄因子NeuroD1對小鼠空間學習記憶能力以及阿片類藥物耐受性的調控作用，揭示了阿片類藥物耐受性產生的新機制，研究成果近日在線發表于國際學術刊物《生物精神病學》。

    據介紹，藥物耐受性產生的具體機制以及如何有效降低藥物耐受性的產生一直是神經藥理學領域重要的研究課題。從上世紀六七十年代開始，研究人員一直認為藥物耐受性的產生與機體的學習記憶能力密切相關，但是一直以來在實驗數據方面難以提供明確的證據。

    鄭輝研究團隊從NeuroD1以及小鼠空間學習記憶能力出發，發現阿片類藥物的長期使用（實驗中為8天）會導致NeuroD1活性迅速降低。一方面，由于NeuroD1活性的降低會在短時間（幾天）內引起阿片類藥物鎮痛效果的減弱，導致藥物耐受性的迅速產生；另一方面，NeuroD1活性的降低會在相對長時間后（幾周）降低小鼠空間學習記憶能力，進而阻礙藥物耐受性的產生。由于兩部分的作用處于不同時間階段，阿片類藥物的使用模式將極大地影響對藥物耐受性以及學習記憶能力之間關系的判斷。

    該研究成果揭示了學習記憶能力對藥物耐受性產生的調控作用，提示如果在使用阿片類藥物的同時及時避免其對NeuroD1活性的降低，可以降低藥物耐受性的產生。