近日,來自卡若琳斯卡學院的研究人員通過研究深入剖析了EPHA2受體的功能,EPHA2受體對于許多形式的癌癥發生非常關鍵,文章中研究者利用了新型的DNA的折紙技術來進行研究,即將DNA分子改變成為納米結構,利用這種結構來檢測細胞信號的關鍵理論。
此前研究中發現EPHA2受體在癌癥發生過程中扮演著重要角色,比如乳腺癌等,和受體進行交流的分子名為配體分子,研究者假設,不同配體之間的距離影響著臨近細胞受體之間交流的活性水平;基于此研究者就開展了一系列的實驗來驗證這種假設,他們利用DNA結構元件構建了一種穩定的桿狀物,隨后將其用于測定不同分子間的間距;研究者BjornHogberg說道,我們在不同的周期內將配體分子同DNA桿狀物進行吸附,這樣納米桿狀物就會被置于含有乳腺癌細胞的溶液中,下一步研究者將會揭示EphA2在細胞中的激活狀態。
研究者發現ephrin-A5納米間距指示人乳腺癌細胞中EphA2受體的激活水平。此外,ephrin-A5納米級分布調節乳腺癌細胞的侵襲特性。配體nanocaliper方法提供洞察膜受體–配體的納米級的空間分布的作用介導信號轉導的潛力。
研究者表示,細胞交流共同可以作為盲人點字法的一種形式,細胞可以感知到附近細胞的蛋白模式,而文章的結果表明,相比稀少空間的蛋白質來講,一系列成簇的蛋白往往可以進行更為活躍地交流溝通。
結果顯示,如果配體分子與DNA桿狀物的距離非常近,那么受體分子也會在細胞中表現出較高的活性,這時細胞就會變得具有較低的侵襲力,最終其將并不易于轉移。研究者說道,這項研究我們首次驗證了上述假設,即EphA2的活性可以被周圍細胞配體的間距所影響,這對于開發新型技術來檢測細胞如何對周圍細胞產生反應至關重要。
這種新型模型可以幫助研究人員更好地理解細胞膜中蛋白質空間組織的重要性,以此揭示細胞間的溝通方式;如今藥物制劑的作用就是完全阻斷蛋白質或者受體分子,或許這時候研究者更應該研究一下蛋白質的生物背景,不同蛋白質的成簇或者布局將也會成為影響藥物效應的相關因子。
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