近日,一篇研究論文中,來自艾伯塔大學的研究人員通過研究發現了一種新型機制,這種機制可以揭示機體代謝和DNA調節之間的關聯,相關研究為理解包括癌癥在內的許多常見疾病提供了一定的研究思路和依據。
在細胞核中DNA往往被組蛋白纏繞,正常情況下,組蛋白可以保持DNA處于緊密折疊的狀態,從而抑制基因的表達和DNA的復制,而這些也是細胞生長和分裂所必需的;組蛋白需要在乙酰基的幫助下被修飾,而乙酰基是由乙酰輔酶A來提供,這種修飾作用可以釋放組蛋白束縛的DNA,使得DNA進行復制以及基因表達,這種機制就是所謂的“DNA的表觀遺傳學調節機制”,其對于細胞的正常功能非常關鍵。
DNA的轉錄,復制,修復受組蛋白乙酰化的影響,這一過程需要生成的乙酰輔酶A(CoA)。研究表明,線粒體丙酮酸脫氫酶復合體的亞基(PDC)也在哺乳動物細胞中存在。
到目前為止細胞核產生乙酰輔酶A進行組蛋白的修飾機制尚不清楚;研究者EvangelosMichelakis表示,我們發現一種位于線粒體中的酶類丙酮酸脫氫酶復合物(PDC)在細胞核中可以尋找到自己的途徑及產生乙酰輔酶A,在線粒體中PDC可以利用食物中的碳水化合物來產生乙酰輔酶A作為能量供應,在細胞核中PCD產生的乙酰輔酶A則用作組蛋白乙酰化修飾。
盡管組蛋白乙酰化對于在細胞生物學和醫學研究中非常關鍵,而且科學家們也開發了許多藥物來調節組蛋白的乙酰化作用,但是細胞核中的乙酰輔酶A的來源至今尚不清楚。研究者發現,細胞核中PDC的易位可以促進癌細胞飛快生長,這對于開發抵御癌癥的新型療法無疑帶來了巨大幫助。
研究者Sutendra表示,我們想去測定線粒體中乙酰輔酶A和PDC的水平,與此同時我們在分離的細胞核中也發現了PDC,因此我們想問“PDC在細胞核中發揮著什么作用”?
這項研究揭示了機體DNA被調節的機制,對于理解許多機體生理學和病理學疾病具有較為廣闊的意義,而且該研究也發現了聯系能量產生(能量代謝)和基因表達的一種關鍵途徑,這就可以大大幫助科學家們開發治療癌癥及其它疾病的新型療法和策略。
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