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    冠狀動(dòng)脈何時(shí)開(kāi)始發(fā)育？從哪里生長(zhǎng)而來(lái)？又是如何“發(fā)展壯大”的？經(jīng)過(guò)十余年持續(xù)研究，研究發(fā)現(xiàn)，除已經(jīng)認(rèn)知的心外膜，冠狀動(dòng)脈還有一個(gè)重要“起源地”——心內(nèi)膜。

    突破性成果

    哈佛大學(xué)著名發(fā)育學(xué)家Burns教授給予評(píng)價(jià)稱(chēng)，該研究是人類(lèi)尋找冠狀動(dòng)脈起源過(guò)程中一項(xiàng)突破性成果，這一重大發(fā)現(xiàn)為心肌梗死的血管再生治療、體外人工心臟血管的生成研究，以及降低心梗后心衰引起的發(fā)病率和死亡率的再生醫(yī)學(xué)研究帶來(lái)了新希望。

    冠心病引起的心肌梗死是全球因疾病死亡的首要原因。對(duì)于冠狀動(dòng)脈的“起源”，以往科學(xué)界普遍認(rèn)為，它形成于胚胎時(shí)期，從心臟外表面以“樹(shù)枝發(fā)芽”的模式一節(jié)一節(jié)向心臟內(nèi)部生長(zhǎng)。

    然而，一次偶然，該研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、中科院上海生科院營(yíng)養(yǎng)所研究員周斌發(fā)現(xiàn)，在對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行譜系示蹤時(shí)，成像結(jié)果顯示，心臟中的一部分冠狀動(dòng)脈居然是出生后才“自?xún)?nèi)向外”開(kāi)始生長(zhǎng)的，并非此前認(rèn)為的由心臟外表面血管自外向內(nèi)“擴(kuò)增”而來(lái)。冠狀動(dòng)脈的又一個(gè)“起源地”——心內(nèi)膜“浮出水面”。

    不同“起源地”的冠狀動(dòng)脈血管是如何“長(zhǎng)大”

    周斌說(shuō)，心外膜冠狀動(dòng)脈血管的新生方式類(lèi)似于一棵“大樹(shù)”，血管從根部、到主干、到側(cè)支、再到分支依次生長(zhǎng)。然而，心內(nèi)膜冠狀動(dòng)脈血管的新生方式卻是截然相反的。這是一種“逆生長(zhǎng)”的發(fā)育過(guò)程，我們把其比作“河流匯聚”：先由涓涓細(xì)流匯入小河、再進(jìn)入大江、最終入海。研究發(fā)現(xiàn)，這兩種不同“起源”的冠狀動(dòng)脈血管群在出生后仍然保持著空間上的分隔。

    此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈來(lái)自?xún)煞N不同的“母細(xì)胞”：心臟壁外層的冠狀動(dòng)脈，主要由心外膜下血管干細(xì)胞發(fā)育而成；而心臟壁內(nèi)層的冠狀動(dòng)脈，則來(lái)源于心內(nèi)膜干細(xì)胞。這兩類(lèi)“母細(xì)胞”，不僅位置不同，而且發(fā)育的時(shí)間也有很大差異：心臟壁外層的冠狀動(dòng)脈在胚胎時(shí)期就已經(jīng)開(kāi)始發(fā)育，而心臟壁內(nèi)層的冠狀動(dòng)脈則在出生后1周至2周才開(kāi)始生長(zhǎng)；更加值得注意的是，定量分析顯示，心內(nèi)膜來(lái)源的冠狀動(dòng)脈群才是供給心臟血液的“最大功臣”，因?yàn)樗缲?fù)著為心臟內(nèi)約60%的心肌供血。

    Purnell博士認(rèn)為，這一研究提示，出生后，心臟依然有生成新冠狀動(dòng)脈血管的能力，它重新定義了冠狀動(dòng)脈的生長(zhǎng)方式以及血管新生的概念，對(duì)心血管再生治療研究意義非凡。

    研究前景

    周斌說(shuō)，心梗過(guò)程中，大量心肌細(xì)胞死亡是因?yàn)樾募〖?xì)胞缺少足夠的血管來(lái)供應(yīng)血液，因此，治療心梗等相關(guān)心臟疾病，可以通過(guò)促進(jìn)血管新生來(lái)增加血液供應(yīng)。這一研究發(fā)現(xiàn)告訴我們，冠狀動(dòng)脈不僅產(chǎn)生于胚胎時(shí)期，在出生后，心內(nèi)膜具有變成冠狀動(dòng)脈的能力。弄清這一機(jī)理，科學(xué)家就能依此尋找治療的方法。