在早期研究脂肪代謝的生物學過程中,科學家發現在許多類型組織發揮重要調控作用的microRNAs,在脂肪細胞的分布和整個身體新陳代謝中也發揮重大作用。
一項新研究首次表明,microRNAs(miRNAs)影響脂肪代謝障礙(異常的脂肪堆積)的發展,脂肪代謝障礙影響到許多艾滋病毒感染者接受抗逆轉錄病毒治療。這一發現刊登在JournalofClinicalInvestigation雜志上。早起研究表明,脂肪細胞的功能不僅僅是儲存脂肪:它們分泌的物質積極影響新陳代謝。體內有兩種脂肪--比較常見的白色脂肪脂肪(WAT),它存儲的脂肪,和棕色脂肪脂肪(BAT),燃燒脂肪以產生熱量。
BAT在調節體重和新陳代謝發揮重要作用,科學家和制藥公司對BAT非常感興趣,正在針對此開發肥胖治療的策略。另一方面,過量的WAT,特別是在腹內區,與代謝性疾病如2型糖尿病相關。在目前的研究中,Joslin科學家有興趣更多地了解miRNA及其在制造脂肪細胞、調控棕色和白色脂肪功能中的作用。此前研究顯示,隨著衰老,由于Dicer酶減小,脂肪組織中miRNA加工會減小,Dicer酶是轉換miRNAs前體為成熟miRNA的一個關鍵酶。
利用小鼠脂肪組織Dicer酶表達被抑制的模型,研究人員發現小鼠脂肪缺乏Dicer酶后有異常脂肪分布,有類似艾滋病毒患者HIV相關的脂肪代謝障礙(這是與抗病毒治療相關)。在小鼠中,這種形式的脂肪代謝障礙的另一個特點是白色脂肪喪失,代謝綜合征包括胰島素抵抗,脂肪組織炎癥,血脂異常(高膽固醇和脂肪)等。
研究人員還發現HIV患者和HIV相關脂肪代謝障礙患者的脂肪組織有較低水平Dicer,這表明艾滋病患者脂肪Dicer酶的表達水平低可能會導致此綜合征的發展??傊?,這些研究結果表明Dicer酶和miRNA加工在白色脂肪細胞和棕色細胞分化和整個身體的新陳代謝中起到重要作用,可能會調控艾滋病毒相關脂肪代謝障礙的發展。
本研究表明,增加Dicer酶水平或特定miRNA表達的治療劑可能對代謝綜合征患者有益。如果我們能提高Dicer酶的活性,脂肪組織將有更健康的代謝。Dicer酶相關的治療也可能幫助HIV相關脂肪代謝障礙患者。增加Dicer酶水平的一種可能試劑是雷帕霉素,雷帕霉素是用于預防器官移植排斥的免疫抑制劑,Kahn博士和Joslin研究人員正計劃研究在細胞模型中雷帕霉素是否增加Dicer酶。
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