近日,美國和印度科學家已成功開發出一種治療肺結核的藥物前體藥物(24-desmethylrifampicin),是解決目前抗生素耐藥性問題的重要一步。該研究結果發表在JournalofBiologicalChemistry雜志,表明了這種新的化合物24-desmethylrifampicin比利福平,對導致結核病的多重耐藥菌株有更好的抗菌活性。
利福平和相關藥物是重要的抗生素,是針對結核病所采用的“雞尾酒療法”有效性的關鍵,但通常需要進行半年來治療結核治愈。但兩種形式的結核病--“多藥耐藥”或MDR和“廣泛耐藥性”或XDR已對對利福平產生抵抗。每年全世界有超過100萬人死于肺結核,是在艾滋病之后,傳染病死亡的第二個最常見的原因。俄勒岡州立大學TaifoMahmud表示:我們相信這些發現對治療多耐藥結核病是重要的。
然而,這些抗生素的長期使用導致的結核分枝桿菌耐藥菌株的出現,利福霉素。由于我們的努力,產生更好的類似物的利福霉素的一部分,我們取代的酰基轉移酶(AT)的利福霉素聚酮合成酶域6模塊(rifpks),雷帕霉素PKS模塊2。
利福平是預防結核病最有效的藥物,沒有它,疾病是非常難以治愈的,Mahmud說:我們研究中使用的方法能夠創建一個或多個類似物,可以替代利福平治療結核病。遺傳修飾和藥物合成的方法組合被用來創建新的化合物,但目前只是在實驗室中研究。在供人類使用前,進一步開發和測試將是必要的。
當細菌RNA聚合酶發生變異時,利福平和相關抗生素的耐藥性發生,Mahmud說:變異使得細菌基本上不受抗生素(通過抑制RNA的合成來發揮工作)影響。研究人員修改藥物,使得它可以有效地綁定到這個變異型酶,再次實現了其有效性。
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