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國際新聞
BU-32或有效治療多發性骨髓瘤
發布時間: 2014-06-18     來源: 藥品資訊網信息中心

    蛋白酶體抑制劑在多發性骨髓瘤(MM)臨床前實驗模型及MM患者的治療中均有重要的抗腫瘤效果。然而,最近幾項關于蛋白酶體抑制劑硼替佐米(萬珂?,也叫做PS-341)對MM患者治療效果的臨床試驗結果表明,單一使用硼替佐米時其藥效不佳。因此仍然需要尋找新的更有效的、毒性更小的蛋白酶體抑制劑。

    最近,卡非佐米已經批準作為頑固性/復發性MM的治療藥物。一些新藥如marizomib和MLN9708也已經進入臨床階段,這些第二代蛋白酶體抑制劑的臨床試驗結果預示其發展前景良好。近期,美國學者合成了一種新型蛋白酶體抑制劑BU-32(NSCD750499),并證明其可能是一種治療MM的有顯著抗腫瘤活性的化療藥物。

    該研究測定了BU-32對不同人體MM細胞(包括RPMI8226,MM.1S,MM.1R和U266)的生長抑制效果。研究者們采用體外MM模型評價BU-32的有效性。BU-32在RPMI8226,MM.1S,MM.1R,U266等MM細胞系中表現出很強的細胞毒性。

    另外,研究者通過蛋白酶體抑制試驗發現,BU-32能夠抑制26S蛋白酶體中的類糜蛋白酶和類半胱天冬酶活性。

    在膜聯蛋白V-FITC結合研究中,發現BU-32與硼替佐米類似,可以誘導MM細胞系的細胞凋亡,但其效果比硼替佐米更顯著。

    MM.1S細胞系侵襲試驗表明BU-32能抑制骨髓瘤細胞的侵襲。

    實時聚合酶鏈反應(PCR)分析表明,BU-32能有效下調一系列血管生成及炎癥標記物。

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