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    近期，一項研究表明，對于阿片樣物質引起的便秘患者，與安慰劑進行比較，服用Naloxegol（一種口服外周作用的μ-阿片受體拮抗劑）的患者排便顯著增加，并且沒有減少阿片類藥物介導的鎮痛作用。

    WilliamD.Chey教授（Michigan大學衛生系內科醫學部）認為，Naloxegol的兩項“確證療效”的研究結果顯示，它是一種可以降低阿片類藥物引起的胃腸道不良反應，而不會降低中樞介導鎮痛的“新型”藥物。

    這兩項研究均為多中心，隨機，雙盲，平行，安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗。研究人員招募了18～84歲之間的門診病人，這些患者因非癌痛一直口服阿片類藥物，至少4周以上，每日總劑量穩定在為30～1000mg的嗎啡等效單位，研究已證實阿片類藥物會引起便秘。

    第一項研究有641名患者，第二項研究有696名患者，分別被隨機分配服用naloxegol（12.5mg或25mg）或者安慰劑，每日一次，維持12周。每組患者至少有50%對瀉藥應答不佳。在試驗期間，瀉藥和其他腸道的治療方案不允許使用。

    該試驗主要終點指在12個治療周中至少9個周，每周應有3次或3次以上的自發排便反應，在最后4個治療周中至少3個周，每周至少1次及以上的自發排便反應。

    在這兩項研究中，比率相差不大，服用阿片類藥物最常見的原因是腰痛（約56％），使用該藥物的其他原因包括關節炎，關節痛，肌痛頭痛，偏頭痛，神經痛。在基線水平上，阿片類藥物的使用的平均持續時間是3.6年左右。

    在第一項研究中，naloxegol兩個劑量組的有效率顯著高于安慰劑組（12.5mg，P=0.02；25mg，P=0.001）。在第二項研究中，25mg劑量組的有效率顯著提高（P=0.02)，但12.5mg劑量組不存在這種現象（P=0.20）。

    研究人員指出，藥物的有效率比安慰劑高出10～15個百分點。例如，在第一項研究中，安慰劑組29.4%有效，12.5mg組40.8%有效，以及25mg組44.4%有效。研究人員目前尚不清楚為什么只在第一項研究中，12.5mg劑量組有效率顯著高于安慰劑組。

    其他便秘相關終點，包括第一次自發排便時間，平均每周至少1次的自發性排便，每周自發排便次數，排便緊迫感，阻塞感，與服用安慰劑相比，服用naloxegol的患者這些癥狀都有所改善。

    研究人員還研究了參加研究之前對瀉藥無效的亞組患者的有效率。在兩項研究中，25mg劑量組有效率顯著高于安慰劑組。在第一項研究中，12.5mg劑量組有效率顯著高于安慰劑組。

    研究人員指出，患者更可能在轉向更昂貴的處方藥前使用非處方瀉藥治療便秘。“因此，盡管患者使用過標準的瀉藥治療，但naloxegol證明有益于阿片類藥物引起的持續性便秘癥狀患者，這項結果具有潛在的重要性”他們寫道。

    Naloxegol最常見的不良反應是腹瀉，惡心，嘔吐，這似乎與劑量有關，多發生于25mg劑量組。大多數不良反應發生在治療開始后不久，為輕度至中度。不良反應導致研究終止，最常見于服用25mg劑量naloxegol的患者中。

    在研究過程中，阿片類藥物平均日劑量保持穩定，像疼痛評分一樣。這是naloxegol發揮外周作用的證據。