成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

    根據(jù)NaiyerA.Rizvi博士在2014ASCO年會上報告的KEYNOTE-001Ib期研究結(jié)果，抗PD-1人源化抗體pembrolizumab(MK-3475)作為晚期PD-L1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療藥物，有穩(wěn)健的抗腫瘤作用。

    研究方法

    研究對84位進行了PD-L1篩選，其中73位患者符合可評估活檢標(biāo)本的標(biāo)準(zhǔn)。在這些患者中，57位（78%）患者被認為是PD-L1陽性。45位患者符合使用pembrolizumab治療的資格標(biāo)準(zhǔn)，其中42位患者可通過RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)進行評估。

    腫瘤活檢樣本PD-L1染色應(yīng)用22C3抗體和原型分析來完成。腫瘤依靠≥1%腫瘤細胞表現(xiàn)出PD-L1表達，或腫瘤基質(zhì)應(yīng)用同一試劑出現(xiàn)任何陽性染色來歸類為陽性。對同一組織樣本進行腫瘤細胞百分比分析，腫瘤細胞百分比采用PD-L1細胞膜染色并進行臨床試驗法，同樣應(yīng)用22C3。

    將在之前未接受轉(zhuǎn)移性NSCLC系統(tǒng)治療、腫瘤表達PD-L1的患者隨機接受pembrolizumab每2或3周10mg/kg治療，直到疾病出現(xiàn)進展。前11位患者隨機接受每3周2mg/kg和10mg/kg。

    療效

    “80%的患者腫瘤負擔(dān)有一定程度的減少，”紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心、胸科癌癥服務(wù)部、腫瘤科醫(yī)師Rizvi說道。“在2mg/kg和10mg/kg劑量水平和2周及3周服藥日程均可觀察到作用。”

    在2014年3月3日數(shù)據(jù)截止日，RECIST測得總體反應(yīng)率是26%，研究者評估免疫相關(guān)反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（irRC）測得總體反應(yīng)率是47%。疾病控制率，定義為完全反應(yīng)、部分反應(yīng)和頑固疾病，應(yīng)用RECIST標(biāo)準(zhǔn)和irRC標(biāo)準(zhǔn)分別測得64%和78%。

    按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)，中期中位無進展生存期是27周，按照irRC標(biāo)準(zhǔn)是37周。“這些是早期數(shù)據(jù)，其中56%的患者在數(shù)據(jù)截止日仍在進行治療，”Rizvi說道。

    在中期分析中，RECIST或irRC標(biāo)準(zhǔn)平均反應(yīng)間期均沒有達到隨訪36周的平均反應(yīng)間期。總體上，根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)100%的患者、根據(jù)irRC標(biāo)準(zhǔn)90%的患者持續(xù)對治療有反應(yīng)，分別有64%和86%的患者仍在進行治療。

    在接受治療的45位患者中，治療時間平均為154天（平均循環(huán)數(shù)=9）。最小隨訪期為18周，18%的患者因為不良事件而中斷研究，其中僅有2例被認為是治療相關(guān)（1位為3級肺炎，1位為2級急性腎損傷），16%的患者因為射線性疾病進展而中斷研究，11%的患者因研究者或患者選擇而中斷研究，剩下25位患者（56%）在數(shù)據(jù)截止日時仍在接受治療。

    安全性

    發(fā)生的治療相關(guān)性不良事件，>5%的頻率均為1/2級。最常見的治療相關(guān)性不良事件是疲勞（22%）、皮膚瘙癢（13%）、甲狀腺功能減退癥（9%）、痤瘡樣皮炎(7%)、腹瀉（7%）、呼吸困難（7%）和皮疹（7%）。有集3種3/4級治療相關(guān)性不良事件于一身的病例：一例患者患4級血肌酸激酶增高、3級心包積液和3級肺炎。

    Pembrolizumab是一種高度選擇性拮抗PD-1的人源性IgG4-κ同型性抗體，目的是通過T細胞阻斷PD-1受體的負性免疫調(diào)節(jié)信號。它釋放出PD-1途徑的雙配體(PD-L1和PD-L2)阻斷物。將高親和性大鼠和人PD-1抗體的多變性區(qū)域序列聯(lián)合穩(wěn)定Fc替代序列移植到人源性G4免疫球蛋白中。“Ig4免疫球蛋白亞型并不能結(jié)合Fc受體或活化補體，避免了錨定到本應(yīng)活化T細胞抗體的細胞毒性效應(yīng)，”Rizvi說道。

    III期KEYNOTE-024研究打算在2014年9月開始招募。本項試驗將會比較pembrolizumab單一治療與鉑類雙藥化療作為一線治療PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的療效。