6月9日,Merck宣布與Idenix制藥公司簽署協議,雙方同意以38.5億美元現鈔的價格收購Idenix。該收購預計于今年第三季度完成。如果該收購協議最終兌現,每股24.5的收購價是Idenix星期四收盤價格的238%。
如果說癌癥的免疫療法是近些年最大的科學突破,那么抗丙肝藥物則是新藥開發的耀眼明星,第一季度Sovaldi以23億美元的銷售額成為歷史上最成功的上市新藥。藥源剛剛討論過“如何避免錯過下一個PD-1抑制劑”,下面探討默克是如何在錯過抗丙肝藥物第一班車的時候不“頓足捶胸”,而是想方設法立馬趕上。
華爾街已經做出定論,無論從臨床實驗的規模、一天一次口服給藥的便捷性、各類丙肝患者亞型的持久病毒學應答率,還是推向市場的日期,吉利德在抗丙肝市場都展現了絕對優勢。今年2月10日Ledipasvir/Sofosbuvir復方片劑向美國FDA申報,并在4月7日被授予優先審評資格。如果不出意外,吉利德這個抗丙肝二聯組合將在2014年10月10日之前得到美國FDA批準上市。其它有實力爭奪抗丙肝250億美元市場的還有艾伯維,其ABT-450/r/ABT-267/ABT-333三聯組合雖然比吉利德的Ledipasvir/Sofosbuvir復方組合稍晚且每天要服三片(每天一次和兩次),但“實現了HCV病毒學治療的最高幾率”。加上支付部門的參與,艾伯維最終也會占有丙肝市場小部分份額。
默克的MK-5172/MK-8742二聯組合全口服方案雖然也表現了不俗的病毒學應答率,一是臨床病例太少,二是上市時間至少要拖到2015年底。所以默克要想分得抗丙肝市場這塊大餅的部分份額,其抗丙肝方案必須和吉利德、艾伯維、以及百時美施貴寶的方案有明顯區分。事實上,吉利德和艾伯維的超過90%的持久病毒學應答率和無干擾素、無利巴韋林的全口服方案幾乎沒給默克留下任何進一步改善的空間。而唯一能做的就是繼續縮短治療時間和改善耐受性。在目前條件下想做到這一點將是繼續優化聯合用藥的組合。
MK-5172和MK-8742分別是HCVNS3/4A蛋白酶和HCVNS5A復制復合體抑制劑。而吉利德完美的Ledipasvir/Sofosbuvir組合和艾伯維的強勁競爭對手ABT-450/r/ABT-267/ABT-333三聯組合的關鍵成分都是核苷/核苷酸類NS5B抑制劑。相信默克也認識到,僅靠其NS3/4A、HCVNS5A抑制劑無論怎么組合也是無法取得全口服、兩個月內幾乎是完全治愈的愿望。而且考慮到研發核苷/核苷酸類NS5B抑制劑的實際困難,比如體外和體內結果缺乏相關性,收購一個較成熟的產品顯然是和吉利德一決雌雄的必要條件。
Idenix一直從事人類病毒性疾病的藥物研發,尤其對開發新一代口服核苷/核苷酸類抗丙肝藥物很有經驗。雖然Idenix受BMS/Inhibitex牽連,停止過兩個核苷/核苷酸類NS5B抑制劑的開發,但其兩個新一代核苷前藥IDX21437和IDX21459臨床表現不俗,還有一個NS5A抑制劑samatasvir。當然默克是否能象其CSO說的那樣,開發短到一個月療程的全口服抗丙肝方案還是個未知數,但至少已經有米下鍋。而且默克已經有了終場發力,戰勝施貴寶開發第一個PD-1抑制劑的成功經驗。
默克收購Idenix也是一種新的新藥開發策略,如果你不幸錯過了開發一種全新機制的創新藥,通過這種收購途徑,還有“終場發力”、“臨門一腳”的“豪賭”機會。
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