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    在患者權(quán)益保護(hù)組織與國(guó)會(huì)的共同努力下，1983年美國(guó)頒布《罕見(jiàn)病藥物法案》，使罕見(jiàn)病研究在過(guò)去30年中得到迅速發(fā)展。美國(guó)患病人數(shù)低于20萬(wàn)人的疾病被定義為罕見(jiàn)病，政府為補(bǔ)償了其研發(fā)成本在藥品銷(xiāo)售上實(shí)施優(yōu)惠政策，此法案促進(jìn)了罕見(jiàn)病群體治療產(chǎn)品（包括藥品、疫苗、診斷試劑）的開(kāi)發(fā)與上市。

    《罕見(jiàn)病藥物法案》出臺(tái)后，約有3900多種藥物向FDA申請(qǐng)罕見(jiàn)病藥物資格，其中批準(zhǔn)了450多個(gè)藥品用于治療約250種疾病，兒科罕見(jiàn)病用藥占四分之一。

    國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIH）為罕見(jiàn)疾病臨床研究計(jì)劃提供重要支持，包括罕見(jiàn)病臨床研究網(wǎng)絡(luò)（RDCRN）開(kāi)發(fā)，涉及NIH罕見(jiàn)病研究辦公室下屬的國(guó)家推進(jìn)轉(zhuǎn)化科學(xué)中心，以及其它8個(gè)研究機(jī)構(gòu)。

    此計(jì)劃的目的為：（1）促進(jìn)罕見(jiàn)病臨床協(xié)作研究，包括縱向研究、臨床研究、臨床試驗(yàn)。（2）對(duì)進(jìn)行罕見(jiàn)病研究的臨床研究者進(jìn)行培訓(xùn)。（3）促進(jìn)罕見(jiàn)病臨床研究項(xiàng)目的概念驗(yàn)證。（4）獲得關(guān)于罕見(jiàn)病研究人員、醫(yī)生、醫(yī)護(hù)人員、患者和公眾方面的信息。NIH主導(dǎo)的包括RDCRN在內(nèi)的十七個(gè)合作項(xiàng)目專注于10種罕見(jiàn)疾病的研究，也涉及到了未成年人群。

    目前已確認(rèn)的罕見(jiàn)病有6400多種，估計(jì)影響了18～30萬(wàn)美國(guó)居民。其中約有80%的罕見(jiàn)病由遺傳缺陷引起，約有50%的罕見(jiàn)病在出生時(shí)或者兒童期即可發(fā)病。NIH主導(dǎo)的兒童罕見(jiàn)病研究包括尿素循環(huán)障礙、Prader-Willi綜合征、Angelmansyndrome綜合征、Rett綜合征、溶酶體貯積癥、遺傳性粘膜纖毛清除疾病、原發(fā)性免疫缺陷和線粒體疾病。

    隨著基因醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，不僅新的罕見(jiàn)病會(huì)被發(fā)現(xiàn)，而且多種基因突變引起的普通疾病也漸漸浮出水面。例如純合子家族的某些腫瘤抑制因子產(chǎn)生突變導(dǎo)致罕見(jiàn)的家族性癌癥（如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤），而因相同基因偶發(fā)突變?cè)偌由掀渌蛲蛔儎t可引起更常見(jiàn)的癌癥。

    為應(yīng)對(duì)日益受重視的罕見(jiàn)病，需為小樣本量的罕見(jiàn)病設(shè)計(jì)改進(jìn)新的研究方法，以展開(kāi)更多的臨床試驗(yàn)。

    兒童罕見(jiàn)病研究是基因醫(yī)學(xué)的重要組成部分，有望發(fā)展成為一門(mén)新興學(xué)科。對(duì)于許多罕見(jiàn)病來(lái)說(shuō)，早期治療可明顯改善患者預(yù)后和生活質(zhì)量。最典型的例子是苯丙酮尿癥，如果在嬰兒時(shí)期便實(shí)行飲食治療可能會(huì)使患者正常發(fā)育，而治療顯著延遲的情況下就會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重智力障礙和身體缺陷。

    苯丙酮尿癥早期治療的成功案例是推動(dòng)新生兒普查的主要?jiǎng)恿ΓF(xiàn)在已推廣到對(duì)新生兒進(jìn)行50種罕見(jiàn)病篩查。質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)將有可能輔助測(cè)定DNA序列。這種方法可使大量的罕見(jiàn)遺傳病得以準(zhǔn)確診斷，并使一部分患者得到治愈。但因?yàn)樾律鷥汉Y查的復(fù)雜性和病例診斷的延遲性，這種新方法在新陳代謝的先天缺陷治療上并未表現(xiàn)出一致的臨床獲益。

    此外，任何大規(guī)模篩查程序均依賴于生物標(biāo)志物的識(shí)別,可篩查大部分無(wú)明顯癥狀的亞臨床病例。新生兒無(wú)癥狀生化檢測(cè)必須需盡量減少假陰性結(jié)果，可預(yù)見(jiàn)的是，新生兒篩查將對(duì)家庭造成短暫的緊張和焦慮，這是阻止死亡和殘疾所付出的必然代價(jià)。

    大眾期待開(kāi)發(fā)一種在童年時(shí)期就能應(yīng)用的新療法。在罕見(jiàn)病基因研究過(guò)程中已發(fā)現(xiàn)先前未知的生物學(xué)機(jī)制，也有助于治療普通疾病。比如對(duì)家族性高膽固醇血癥的研究最終促進(jìn)了他汀類(lèi)藥物的發(fā)展，這是可應(yīng)用于普通人群的高膽固醇治療。

    RDCRN的尿素循環(huán)障礙（UCDC）協(xié)會(huì)認(rèn)為可以從兒童罕見(jiàn)病臨床研究中吸取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。如果嬰兒體內(nèi)與尿素循環(huán)相關(guān)的八種酶中若有缺失，就會(huì)伴隨血氨水平升高與昏迷。少于半數(shù)的發(fā)病新生兒會(huì)存活至童年期，存活病例也常伴隨有嚴(yán)重的神經(jīng)認(rèn)知功能障礙。

    UCDC縱向研究中心表示，在罕見(jiàn)病研究上團(tuán)體協(xié)作是其臨床研究快速發(fā)展不可或缺的部分，因?yàn)閱我粰C(jī)構(gòu)在特殊罕見(jiàn)病上沒(méi)有足夠的病例來(lái)實(shí)施臨床試驗(yàn)以完成療效與安全性研究。

    在尿素循環(huán)障礙疾病研究中，以往的縱向研究和臨床試驗(yàn)涉及病例數(shù)均少于50例，而目前UCDC已跟進(jìn)了美國(guó)、加拿大和歐洲的14個(gè)醫(yī)學(xué)中心的600多例患者。以前由于病例不足，缺乏樣本量而無(wú)法完成此類(lèi)研究，現(xiàn)今通過(guò)項(xiàng)目合作卻可以調(diào)查統(tǒng)計(jì)尿素循環(huán)障礙患者的總體發(fā)病率、死亡率和病程發(fā)展結(jié)果。

    其次，盡管尋找受試患者可應(yīng)用多種方法，但聯(lián)系患者權(quán)益保護(hù)組織、推薦和現(xiàn)有病人在協(xié)作網(wǎng)站注冊(cè)是最有效的方式。

    另外，患者權(quán)益保護(hù)組織的支持與參與非常重要，這些組織針對(duì)《罕見(jiàn)病藥物法案》建立了RDCRN，他們站在患者的角度為研究者提供寶貴的觀點(diǎn)及調(diào)查研究信息，因?yàn)樗鼈兊某蓡T會(huì)有可能參與到此類(lèi)研究中。另外，UCDC激勵(lì)其它公司進(jìn)入罕見(jiàn)藥開(kāi)發(fā)領(lǐng)域。

    UCDC正式成立于2003年，當(dāng)時(shí)僅有一個(gè)制藥公司開(kāi)發(fā)尿循環(huán)障礙藥物，到2013年已發(fā)展到了9個(gè)公司。而這10年中已有3個(gè)新藥獲得FDA批準(zhǔn)，其中UCDC的研究者及其協(xié)作模式在其臨床試驗(yàn)中功不可沒(méi)。

    新藥苯丁酸甘油酯（商品名為Ravicti，HyperionTherapeutics公司）于2013年獲批。據(jù)Hyperion報(bào)道，此藥從實(shí)驗(yàn)室研究到上市，開(kāi)發(fā)成本為一般藥物的10%，很大程度上取決于UCDC和國(guó)家尿循環(huán)障礙基金會(huì)的協(xié)作幫助。

    綜上所述，兒童罕見(jiàn)病研究可為普通疾病提供重要信息，獲得的利益將超過(guò)群種研究。基于此認(rèn)識(shí)，政府最近通過(guò)了早產(chǎn)兒研究推廣及早產(chǎn)兒教育修訂法案，包括創(chuàng)建國(guó)家兒科研究網(wǎng)絡(luò)幫助罕見(jiàn)遺傳病兒童，這將是促進(jìn)兒童罕見(jiàn)病研究方向的另一重要步驟。