摘要：
根據(jù)一項研究，處于臨床試驗階段的一種用來治療肺結(jié)核的藥物可能是抵抗多種細菌，真菌感染和寄生蟲，還能避開抗藥性的一類基礎(chǔ)廣譜藥物。該小組確定了藥物SQ109攻擊肺結(jié)核菌的不同方式，這種藥物如何能夠瞄準從酵母到瘧疾等病原體目標---以及如何針對多種途徑降低病原體產(chǎn)生抗藥性的幾率。
在U. of I.化學(xué)教授埃里克·奧德菲爾德的帶領(lǐng)下，該小組確定了藥物SQ109攻擊肺結(jié)核菌的不同方式，這種藥物如何能夠瞄準從酵母到瘧疾等病原體目標---以及如何針對多種途徑降低病原體產(chǎn)生抗藥性的幾率。SQ109由一家制藥公司，Sequella公司制造。
在U. of I.化學(xué)教授埃里克·奧德菲爾德的帶領(lǐng)下，該小組確定了藥物SQ109攻擊肺結(jié)核菌的不同方式，這種藥物如何能夠瞄準從酵母到瘧疾等病原體目標---以及如何針對多種途徑降低病原體產(chǎn)生抗藥性的幾率。SQ109由一家制藥公司，Sequella公司制造。
“耐藥性是一個嚴重的公共健康威脅，”奧德菲爾德說。 “我們必須做出新的抗生素，而且我們必須找到辦法來解決抗藥性問題，而做到這一點的方法之一是使用多靶藥物?？顾幮栽诤芏嗲闆r下之所以產(chǎn)生，是因為靶蛋白發(fā)生特定突變使藥物不再綁定，因此，攻克耐藥性問題的一種可能的途徑是設(shè)計出不只有一種靶藥物，而是有兩個或三個靶。“
奧德菲爾德閱讀了SQ109發(fā)表的報告，并意識到這種藥物很可能是多功能的，因為它有類似于他曾調(diào)查發(fā)現(xiàn)的在其他系統(tǒng)中化學(xué)特征。原開發(fā)商已經(jīng)確定了預(yù)防結(jié)核病的一個關(guān)鍵行動 ---阻止參與生成細菌細胞壁的蛋白質(zhì) ---但他承認，這種藥物可能在細胞內(nèi)有其他行動，因為發(fā)現(xiàn)該藥能殺死個缺乏靶蛋白的其他細菌和真菌。奧德菲爾德相信他能識別這些行動 ---或許能改善SQ109。
“我一天正在讀科學(xué)雜志，看到這個分子，SQ109，我想，這看起來有點像我們一直在研究的多靶分子，”奧德菲爾德說。 “由于它的化學(xué)結(jié)構(gòu)，我們認為一些我們研究癌癥和抗寄生物藥物靶標酶的也可能是SQ109的靶，我們希望我們可以作一些類似物，將對預(yù)防結(jié)核病更有效，甚至可以對抗寄生蟲。”
通過他們自己研究SQ109，奧德菲爾德的團隊確定SQ109確實阻止了涉及細菌，真菌和寄生蟲關(guān)鍵功能的其他蛋白質(zhì)---而不影響人類的蛋白質(zhì)。他們發(fā)現(xiàn)它能夠抑制使分子甲基萘醌類的兩種酶，這些酶參與生成細胞的能量。然后，他們發(fā)現(xiàn)，SQ109有第三種動作，即所謂的解偶聯(lián)，可使細胞膜變得可滲透---基本上將所述細胞膜從墻壁變?yōu)榧嗛T。
然后，團隊創(chuàng)建了十幾個化學(xué)類似物---分子的結(jié)構(gòu)和功能類似，但是做出調(diào)整，以便更有效或更小的毒性 --- 并測試了它們對細菌，真菌，寄生蟲和人類細胞的培養(yǎng)物。他們發(fā)現(xiàn)，他們可以針對某些類別的病原體做出效果最佳的類似物；例如，一個對抗結(jié)核菌的類似物比原來SQ109 有效5倍以上。他們還發(fā)現(xiàn)了能夠殺死導(dǎo)致瘧疾的最嚴重和最常見的一種寄生蟲的類似物。
現(xiàn)在，研究人員正與國際合作者申請SQ109類似物專利，專門針對肆虐熱帶地區(qū)的其他傳染病，如南美錐蟲病，利什曼病和昏睡病。
菲爾德認為多靶藥物，如SQ109和它的類似物，抓住了抗藥性和所謂的 “超級病菌”升空時代的抗生素研發(fā)的命門。證據(jù)支持這一評估：到目前為止，在與結(jié)核病的實驗中，沒有抗SQ109實例的報道。
