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專家看點
非無菌藥品:實施新版GMP技術性問題答疑(四十一)
發布時間: 2014-05-26     來源: 中國西部醫藥信息網

說明: 
     1、本《答疑》是本網列出的問題<實施新版GMP技術性問題答疑500題> 的續輯。由于收集的問題已超過500題,所以對題目稍作了調整。本部分問題的解答,由我國知名GMP專家鄧海根先生主筆,四川省醫藥?;焚|量管理協會技術部也解答了部分問題,由鍾光德先生校訂、整理。
    2、本解答內容,僅可作為解決實際問題時提供的一個參考,不作為實施2010版GMP的依據或判定原則;解答同類問題時盡量與國家食品藥品監管部門的解釋保持一致,若有不一致之處,均應以法定機關的解釋為準。必須指出的是,專家們在無菌藥品部分(《答疑》1-20)所做作的解答中,屬于GMP通則的基本內容也適用于非無菌藥品采用。任何具體技術性問題的解決,都必須緊密結合自身實際并基于科學,正確把握質量風險管理的原則和方法,切忌生搬硬套或脫離GMP規范原意。同時需要指出的是,一些非常實際的具體問題仍需深入進行研究和討論。由于版權問題、篇幅及時間等因素,答疑在可能條件下引用了美國同行協會或組織的一些要求,也一并供參考。
    3、凡有援引者,務請注明出處并同時登出本《說明》。
    4、聯系郵箱:cwmi2012@163.com,請注明單位,聯系人及聯系方式(郵箱)。
 


687、生產結束后空調機組可采用值班風機嗎?潔凈區與一般區壓差應控制多大?
答:由于值班風機方式需要另行設置HVAC機組,此模式基本已淘汰,轉而采用變頻電機的形式。我們知道,藥品生產中,人是主要的污染源,從這個理念出發,當無生產操作時,既無產品,又無操作人在現場時,風量是可以適度調低的,于是出現了計算機化的HVAC系統,以致沒有產品生產,沒有人員時,仍能保持潔凈區與非潔凈區之間、不同等級潔凈區之間有適當的壓差及氣流方向,當開始生產操作時,系統再恢復到正常運行狀態。
然而,一般說來,生產區通常由多個機組協調運行,如果沒有采用計算機化的系統,全是人工操作時,不應在下班時,將風量調低,因為調低的結果可能使潔凈區與非潔凈區之間、不同等級潔凈區之間的壓差及氣流方向發行變化,導致潔凈區潔凈度的破壞。如果是獨立的非潔凈區,可作別論,但一般不再采用值班風機。
    潔凈區與一般區的壓差控制應不低于10帕斯卡,相同潔凈度等級不同功能的操作間之間應保持適當的壓差梯度。
688、問題:1)潔凈區空氣消毒方式規定為臭氧定期消毒,按潔凈區監測結果不定期進行甲醛熏蒸,此種消毒方式能否被認可?
2)2010版GMP第46條第四款對于“高活性化學藥品”如何定義?是否所有抗腫瘤藥品都會被認為“高活性”?
答:1)潔凈區定期用臭氧消毒,按監測結果不定期進行甲醛熏蒸,此種消毒方式目前企業仍在采用。以前設置臭氧消毒系統的,如有數據證明對保持環境有利,仍可使用??紤]到臭氧消毒的局限性,以及甲醛的致癌作用,無菌區的消毒正在被其它消毒方式所替代,如殺孢劑,汽化過氧化氫等,不宜再采用臭氧消毒或甲醛熏蒸的方法。先進工業國已不再采用甲醛熏蒸,而是采用殺孢劑,汽化過氧化氫等處理,應特別注意,當執行SOP,正常清潔,用常用消毒劑能使潔凈區保持規定的受控狀態時,沒有必要人為地“定期采用殺孢劑,汽化過氧化氫來消毒。
 “高活性化學藥品”是指低劑量就能產生很高活性的一類物質,可參考化合物的理化性質,特別是職業暴露等級(OEL或OEB值)來判斷。
689、不溶性微粒的檢測可否在一般區放超凈臺下進行?細菌內毒素的檢測可否在一般區進行?
答:這二種測試均可在一般控制區內進行,這相當于CNC區(控制而無法定級別),實踐證明,它們不會給結果的準確性帶來不可接受的風險。
690、稱量中心:一個房間放兩個稱量臺,房間全排,分別用于注射劑原輔料、口服制劑原輔料的取樣,是否符合要求?

    答:似乎全排就能確保消除交叉污染的風險,這實際是一個誤區。注射劑生產的環境與口服劑不同,一個是C級,另一個是D級,即使全排,也難以保證相應的級別要求,這種做法不妥,不建議采用。 

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