▎藥明康德內容團隊編輯
每年的12月1日是世界艾滋病日。今年的這個日子別具意義，因為首個艾滋病病例于1981年進入人們的視線，迄今已經過去了整整40年。在這40年里，艾滋病的治療和預防取得了多個突破性的進展。隨著雞尾酒療法的問世，艾滋病已經從一種致命疾病，變成了可以控制的慢性疾病。在1985年，一名25歲的艾滋病患者預期只能再活兩年。而如今，HIV病毒感染者在抗病毒藥物的治療下，預期壽命與健康人幾乎相當。
這些足以挽救數千萬艾滋病患者的療法，離不開HIV病毒的發現。而談及HIV病毒的發現，則一定要提到弗朗索瓦絲·巴爾-西諾西（Françoise Barré-Sinoussi）博士。她在35歲時做出的科學突破，是人類抗擊艾滋病歷史上的重要里程碑。
▲弗朗索瓦絲·巴爾-西諾西博士（圖片來源：巴斯德研究所官網）
熱衷于科學研究的姑娘
弗朗索瓦絲1947年在巴黎出生。從小她就對科學很感興趣，在度假的時候，最小的昆蟲也能吸引她幾個小時的注意力。因為家里也不富裕，讀完高中之后，她沒有去讀醫學院，而是選擇了自然科學。19歲時，她在巴黎大學攻讀生物醫學。對科學的熱愛讓她在上課之余，還到世界著名的巴斯德研究所（Institut Pasteur）當志愿者，幫助研究逆轉錄病毒與白血病之間的聯系。
逆轉錄病毒是一種傳染性病原體，它能夠欺騙細胞，讓細胞幫助復制自己的基因，從而產生很多病毒拷貝，再去感染其它健康的細胞。弗朗索瓦絲對實驗室的工作非常著迷，以至于整天逃課，泡在實驗室做研究，只在考試的時候才回到課堂。
然而當時的社會對女性從事科學研究仍然抱有偏見，在即將獲得博士學位時，弗朗索瓦絲曾經向當時巴斯德研究所的所長請教，是否有可能以后回到巴斯德研究所進行科學研究。得到的回答卻是“女性在科學研究方面不行，你還是趕快考慮轉行吧。”
弗朗索瓦絲回顧道，這是激勵她前行的一個因素，“我想證明給男性看，我們能夠在科學研究上有所作為”。在巴斯德研究所獲得博士學位之后，弗朗索瓦絲加入了巴斯德研究所呂克·蒙塔尼耶（Luc Montagnier）博士的實驗室，繼續研究逆轉錄病毒和癌癥之間的聯系。這些經驗讓她擁有理想的專業知識來研究導致艾滋病的逆轉錄病毒。
改變抗擊艾滋病軌跡的突破性發現
1982年的秋天，法國首例艾滋病患者被發現，醫生們懷疑可能是一種病毒造成了這種疾病，于是來到巴斯德研究所尋求幫助，弗朗索瓦絲也因為這個機會成為合作團隊的主要成員。
那么哪種病毒是這一疾病的罪魁禍首？弗朗索瓦絲知道，艾滋病患者的T淋巴細胞受到了影響，而當時已知的逆轉錄病毒HTLV-1就能夠感染T淋巴細胞。而且，科學文獻顯示，貓在受到一種稱為貓白血病病毒的逆轉錄病毒感染之后，會因為免疫缺陷而死亡。多方面的線索顯示，一種逆轉錄病毒可能是艾滋病的致病原因。正好弗朗索瓦絲所在的實驗室在檢測逆轉錄病毒方面具有專長，于是研究團隊決定在患者樣本中尋找逆轉錄病毒的痕跡。
在1983年1月，研究小組收到了第一個從法國艾滋病患者體內獲取的淋巴結樣本。他們在體外培養淋巴細胞，并且觀察逆轉錄酶的活性。因為逆轉錄病毒使用逆轉錄酶將病毒RNA轉換成DNA，促進病毒的繁殖。如果發現了逆轉錄酶的活性就意味著逆轉錄病毒的存在。
短短兩周之后，研究團隊在培養的細胞中觀察到了逆轉錄酶的活性。然而，令他們擔憂的是，隨著逆轉錄酶活性的增加，淋巴細胞開始大量死亡。“一度我們以為我們把病毒弄丟了，”弗朗索瓦絲回顧道，“因為隨著淋巴細胞的死亡，逆轉錄酶的活性也消失了。”
為了保存培養皿中的病毒，團隊成員跑到街對面的血庫，從血庫里的健康血樣中獲取淋巴細胞加到培養皿里。隨著新鮮淋巴細胞的注入，他們再次觀察到了T細胞死亡與逆轉錄酶活性的同時出現。研究人員終于確定，是一種逆轉錄病毒導致了艾滋病。
同時，研究團隊中的Charlie Dauguet博士肩負著使用電子顯微鏡，從培養的細胞中找出逆轉錄病毒顆粒的重任。在1983年2月4日下午5點45分，他喊道：“我看到了！找到它了！”
▲最早的HIV病毒電鏡照片之一（圖片來源：© Institut Pasteur - photo Charles Dauguet）
然后，研究人員將這一病毒與當時已知的唯一人類逆轉錄病毒HTLV-1進行了比較，發現它與HTLV-1并不相同，是一種全新的逆轉錄病毒。
如果這種病毒是導致艾滋病的原因，那么它們應該會特異性感染CD4陽性T細胞。而進一步實驗也驗證了這一假設，這種新病毒不但主要在CD4陽性T細胞中繁殖，而且會殺死這些T細胞。所有的證據，都指向這種新病毒是導致艾滋病的“罪魁禍首”。
在收到患者淋巴結樣本短短4個月之后，弗朗索瓦絲和蒙塔尼耶博士在《科學》雜志上發表了他們的發現。他們將這一新發現的病毒命名為淋巴結病相關病毒（LAV），這就是后來人們熟知的HIV病毒。這時，弗朗索瓦絲只有35歲。
僅有科學發現是不夠的
論文發布在《科學》雜志上之后，許多生命垂危的艾滋病患者來到巴斯德研究所，求弗朗索瓦絲給他們帶來治療方法。
“作為一名科學家，我知道科學需要時間才能開發出治療方法，它不能一蹴而就。然而，親眼目睹患者的慘狀，知道他們對我們抱有這么大的期望，讓我非常難過。”弗朗索瓦絲回顧道。
與患者的頻繁接觸不但讓弗朗索瓦絲堅定致力于HIV病毒研究的決心，也讓她成為艾滋病患者團體的重要倡導者。
在進行科學研究的同時，弗朗索瓦絲的足跡踏遍非洲和東南亞，在醫療資源不足的地方倡導針對艾滋病和HIV病毒的研究和公共衛生教育，幫助建立發現和治療艾滋病的醫療中心。
一線經歷艾滋病大流行帶來的精神壓力，曾經一度讓她陷入抑郁，然而她很快回到抗擊艾滋病的戰斗中。
“和很多人一樣，我的生命中也有低谷，也有懷疑是否應該繼續的時刻。然后我去非洲或東南亞與受到HIV困擾的人們見面，我就忘記了自己的情緒。我對自己說，別只想著自己，繼續干吧。”她回顧道。
抗擊艾滋病歷史上的里程碑
HIV病毒的發現是人類抗擊艾滋病歷史上的重要里程碑?；谶@一發現，巴斯德研究所的團隊開發出檢測HIV病毒的測試，促進了早期艾滋病患者的診斷和對疾病流行病學的研究。
HIV病毒的發現也打開了抗病毒藥物開發的大門，基于對HIV病毒復制特征的理解，在1985年，科學家們首次發現了能夠抑制HIV病毒復制的化合物疊氮胸苷（azidothymidine），為治療艾滋病帶來了希望。
在2008年，弗朗索瓦絲和蒙塔尼耶博士因為在發現HIV病毒方面的突出貢獻，獲得了諾貝爾生理學或醫學獎（Harald zur Hausen博士因為發現導致宮頸癌的HPV病毒也同時獲獎）。在2008年諾貝爾生理學或醫學獎公布時，弗朗索瓦絲正在柬埔寨幫助當地的患者和研究人員。
圖片來源：The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2008. NobelPrize.org. Nobel Prize Outreach AB 2021
HIV病毒發現30多年后的今天，多種有效的抗病毒療法已經問世，不但改善了患者的健康，也阻斷了HIV病毒的傳播?？共《警煼ㄗ鳛楸┞肚邦A防治療（PrEP），在預防HIV感染方面達到超過95%的有效性。長效注射型抗病毒療法有望只需每6個月，甚至更長時間注射一次，就能夠有效控制病毒的復制。
另一方面，在我們步入與艾滋病共存的第5個十年時，世界上仍然有不少患者無法獲得藥物治療。而且，抗病毒藥物雖然能夠控制HIV病毒的復制，患者需要終身服用藥物，一旦停藥，病毒又會卷土重來。針對HIV病毒的疫苗開發雖然已經有多年的歷史，但是目前仍然沒有一款有效的HIV病毒疫苗。
弗朗索瓦絲在訪談中指出，在過去的幾十年里，針對HIV病毒和艾滋病的科學研究與轉化研究成果的工作齊頭并進，帶來了造?；颊叩目共《警煼?。想要開發有效的疫苗或者功能性治愈療法，也離不開科學家們對病毒持久性，以及對HIV病毒的免疫調節等領域的更深入的基礎研究。“我們不是為了做科學而做科學，我們做科學，是為了造福全人類！”她說，這也是弗朗索瓦絲職業生涯的寫照。
參考資料：
[1] Françoise Barré-Sinoussi. Retrieved July 11, 2021, from https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2008/barre-sinoussi/facts/
[2] FRANÇOISE BARRÉ-SINOUSSI AND HER RESEARCH ON THE HIV-1 VIRUS. Retrieved July 11, 2021, from https://www.pasteur.fr/en/research-journal/news/francoise-barre-sinoussi-and-her-research-hiv-1-virus
[3] In conversation with… Françoise Barré-Sinoussi. Retrieved July 11, 2021, from https://mosaicscience.com/story/francoise-barre-sinoussi/
[4] Françoise Barré-Sinoussi Interview. Retrieved July 11, 2021, from https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2008/barre-sinoussi/interview/
[5] Barre-Sinoussi et al., (1983) Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS). Science, DOI: 10.1126/science.6189183
[6] Victories against AIDS have lessons for COVID-19. Retrieved November 29, 2021, from https://www.nature.com/articles/d41586-021-03569-1
[7] The Story Behind the First AIDS Drug. Retrieved November 30, 2021, from https://time.com/4705809/first-aids-drug-azt/
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