摘要:
一項新的研究表明,多數患有細胞色素P450系統缺陷的病人,這中缺陷在很大程度上是由代謝阿片類藥物造成的,自然會被主要通過細胞色素P450 3A4酶或無色素阿片的類藥物療法所吸引。
一項新的研究表明,多數患有細胞色素P450系統缺陷的病人,這中缺陷在很大程度上是由代謝阿片類藥物造成的,自然會被主要通過細胞色素P450 3A4酶或無色素阿片的類藥物療法所吸引。
在研究中每個患者最初被稱為頑固性疼痛的治療,并沒有響應標準的低劑量的阿片類藥物。今天召開的美國疼痛醫學學會的第30屆年會一個科學海報公布了這個結果。
該研究報告的作者說,該海報傳遞的主要信息是,“無響應”或“抵抗”的患者需要進行細胞色素P450的測試。
“有關阿片類藥物存在著廣泛的,誤導的恐嚇,而沒有意識到正確選擇阿片類藥物意味著更低的用量,和更少的誤用,”在加利福尼亞西卡維娜市的Veract頑固性疼痛診所,專業提供頑固性疼痛的研究和治療的成癮性研究者和內科醫師弗雷·坦南特醫師說。
“有一個亞組的重度疼痛的病人找了很多醫生,都不能緩解他們的痛疼。這類'抵抗'或'無響應”的患者中很多人有多種代謝缺陷,只會對一些阿片類藥物有反應,“坦南特博士說。 “多基因缺陷患者可能必須使用可注射的阿片類藥物。”
像在許多科學研究中看到的那樣,遺傳因素導致個別病人多快和多好地代謝緩解疼痛的阿片類藥物。由于代謝酶作用發生了變異,某些人迅速排除了毒品,而有些人則排除的很慢??。這,反過來,會影響藥物是否有效,或者是達到了中毒的水平。有效的阿片類藥物療法一般是經過反復試驗才進入臨床開發的,坦南特博士說,并且這適用于一個患者的劑量或用藥的選擇可能在另一個患者身上證明是不成功的。
在這項研究中,49名患者被測定細胞色素P450,2D6,2C9和2C19,且有2個或3個可能會影響代謝的細胞色素缺陷。一個缺陷被定義為出現任何欠佳,快速或中等代謝的跡象,而廣泛的代謝被認為是正常的。
回顧病歷中發現的阿片類藥物治療方案,坦南特博士發現,以下的阿片類藥物的一種或多種能夠帶來足夠的疼痛控制,在日常生活中維持正常的血壓和脈搏率:
•芬太尼對18例患者有效(30.7%)和羥考酮對26例(53.1%)患者有效。芬太尼和羥考酮主要通過CYP3A4酶代謝。*
•嗎啡對24例患者有效(49.0%),氫嗎啡酮對26例(53.1%)患者有效。這兩種藥物是由第2階段葡萄糖醛酸化代謝。*
•氫可酮(10.2%)對5名患者有效,美沙酮患者(18.4%)對9名患者有效。 CYP2D6酶是負責二氫可待因酮的代謝,而美沙酮的代謝是更復雜的,涉及多達6種不同的酶。*
•7例(14.3%)患者需要注射阿片類藥物,因為他們對口服阿片類藥物沒有反應,可能是由于腸道和肝臟中存在著大量的細胞色素P450酶。
兩者合計,結果表明患者表現為傾向使用與先前的測試結果表明細胞色素P450的功能一致的代謝途徑阿片類藥物反應。在使用阿片類藥物阿片類藥物時,這一發現可能為選擇最佳治療方案,都表示對頑固性疼痛告知未來的研究和考慮。然而,坦南特博士補充說,這樣的臨床決策總是基于許多因素。