癌癥：靶向治療的激情
基因組學(xué)指導(dǎo)下的腫瘤診斷和治療可大大提高患者的免疫反應(yīng)，并最終影響到癌癥治療的預(yù)后，對未來新藥開發(fā)至關(guān)重要。新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)也開始從針對患者癌癥類型轉(zhuǎn)向特定的腫瘤基因突變。
在短期內(nèi)，免疫療法仍舊是研究人員關(guān)注的重點(diǎn)領(lǐng)域，主要是基于程序性死亡1（PD1）具有抑制活化T細(xì)胞的免疫應(yīng)答作用的研究。該類藥物除了百時(shí)美施貴寶的nivolumab在2013年4月獲得FDA治療惡性黑色素瘤、腎細(xì)胞癌和非小細(xì)胞肺癌的快速通道審評(píng)資格，還有默沙東的lambrolizumab和羅氏的MPDL3280A，都是PD1類藥物有力的競爭者。湯森路透預(yù)測lambrolizumab到2018年銷量約8.45億美元。
強(qiáng)生/Pharmacyclics公司的ibrutinib通過抑制酪氨酸激酶（BTK）發(fā)揮作用，BTK可調(diào)節(jié)B細(xì)胞生存。作為第一只口服BTK抑制劑和FDA認(rèn)定的“突破性療法”，ibrutinib已向FDA提交用于治療兩種罕見病適應(yīng)癥慢性淋巴細(xì)胞白血病和套細(xì)胞淋巴瘤的上市申請。預(yù)測該藥到2020年銷量將達(dá)到35億美元。
在乳腺癌領(lǐng)域，輝瑞和安進(jìn)合作開發(fā)的palbociclib對患者的無進(jìn)展生存期可增加4倍，目前已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)，正在測試palbociclib分別聯(lián)合來曲唑或氟維司群的療效。預(yù)測palbociclib銷量將會(huì)達(dá)到重磅炸彈級(jí)水平，決策資源預(yù)測2019年銷量為7.5億美元。
近年來，日本的胃癌發(fā)病率急劇上升，決策資源公司預(yù)計(jì)，胃癌全球市場規(guī)模2021年將達(dá)到23億美元，44％的收入來自日本。預(yù)測ramucirumab的銷售額2018年將會(huì)達(dá)到7.25億美元，美國醫(yī)療保健投資銀行LeerinkSwann預(yù)測稱到2020年為13億美元。
心臟衰竭：成功不再遙遠(yuǎn)
心力衰竭的發(fā)病率在過去25年不斷攀升，而這一領(lǐng)域的藥物開發(fā)卻裹足不前。在過去15年中，大概有20個(gè)候選化合物進(jìn)行了測試，至今還沒有一只新藥上市。
如今，諾華的serelaxin有望扭轉(zhuǎn)這一現(xiàn)狀。serelaxin是一種肽類激素，今年夏天被FDA授予“突破性療法”認(rèn)定。一項(xiàng)名為RELAX-AHF的Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，serelaxin可降低患者呼吸困難，縮短住院時(shí)間。預(yù)測serelaxin到2019年的銷售額約為12億美元。
中國上海澤生科技開發(fā)有限公司也在測試神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白候選藥物Neucardin，用于治療慢性心臟衰竭。Ⅱ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)在美國完成，該藥物已經(jīng)在中國提交生產(chǎn)申請。該公司目前在美國注冊了Ⅲ期臨床試驗(yàn)，但Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)沒有GGF2的療效令人印象深刻。然而，上海澤生科技開發(fā)有限公司新聞稿指出，Neucardin對678例慢性心臟衰竭患者的Ⅱ期數(shù)據(jù)表明，該藥改善左室射血分?jǐn)?shù)可比安慰劑提高3%～5%。如果Neucardin在中國獲得批準(zhǔn)，賽生藥業(yè)將獲得在中國市場銷售Neucardin權(quán)利，交易價(jià)值在3000萬美元以上。
新型抗生素：針對超級(jí)病菌
近年來受到醫(yī)療行業(yè)和政府重視，抗生素的開發(fā)大有回暖之勢，但效果如何目前還不得而知。今年5月，美國衛(wèi)生及人類服務(wù)部(HHS)生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與發(fā)展管理局(BARDA)宣布和葛蘭素史克簽署了一項(xiàng)為期5年高達(dá)2億美元的抗生素開發(fā)協(xié)議，該項(xiàng)合作將用于支持?jǐn)?shù)種潛在的新抗生素的開發(fā)，以解決耐藥性和生物恐怖主義的雙重威脅。同時(shí)，一些規(guī)模較小的生物技術(shù)公司正專注于抗生素耐藥和感染性疾病藥物的開發(fā)，已經(jīng)有幾只對抗超級(jí)細(xì)菌新產(chǎn)品有望明年上市。
受益于抗生素發(fā)明激勵(lì)法案(GAINAct)，Cubist公司的新一代惡唑烷酮抗菌劑tedizolidphosphate獲得快速審批資格。該藥將與輝瑞的Zyvox一爭高下。預(yù)測tedizolidphosphate到2020年銷量一般，為2億美元。
感染性疾病的最好治療方向就是社區(qū)獲得性肺炎和復(fù)雜性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（CSSSI）。CSSSI與很多其他適應(yīng)癥相比，具有臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)非常簡單的特點(diǎn)。而社區(qū)獲得性肺炎肺部感染，主要是目前治療方案相對較少。Cempra公司的solithromycin，目前處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段，適應(yīng)癥為社區(qū)獲得性肺炎。
很多小型公司，包括Cellceutix，Durata和Anacor都在針對嚴(yán)重的細(xì)菌感染開展相應(yīng)藥物的臨床試驗(yàn)，但對復(fù)雜的超級(jí)細(xì)菌的新藥開發(fā)還需要更多的工作。
肥胖與糖尿病：一石二鳥
談到美國，美國飲食是最不值得欽佩的?？死蛱m診所預(yù)防醫(yī)學(xué)研究所主席德安·歐尼斯說：“其他國家都開始像我們這樣生活，像我們這樣死亡……減肥可以逆轉(zhuǎn)心臟疾病、2型糖尿病、前列腺癌和其他疾病。”
FDA最近批準(zhǔn)了兩只新肥胖藥物，Arena/衛(wèi)材的（氯卡色林）和Vivus公司的Qsymia（苯丁胺和托吡酯的混合緩釋劑），這是15年以來FDA首次批準(zhǔn)的減肥藥物，但考慮到市場規(guī)模和健康程度問題，開發(fā)更好的治療藥物和設(shè)備是非常必要的。未來的療法將嘗試把目標(biāo)鎖定在“微生物”或腸道菌群，改變食物在胃腸道內(nèi)合成方式。投資公司也更看好對抑制脂肪合成，可以改變微生物進(jìn)而把糖和脂肪轉(zhuǎn)化為水的藥物。
在短期內(nèi)，Orexigen治療公司的Contrave（納曲酮/安非他酮組合物）可能是最有前途的晚期口服減肥藥物。預(yù)測Contrave到2019年約為11億美元。
諾和諾德正準(zhǔn)備在美國提交人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物利拉魯肽3mg治療肥胖適應(yīng)癥的上市申請（FDA于2010年批準(zhǔn)該藥用于治療2型糖尿病，推薦每日劑量不超過1.8mg），在超過20個(gè)國家和地區(qū)用于治療肥胖適應(yīng)癥已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
諾和諾德在美國于今年年底提交上市申請，預(yù)計(jì)將在2014年獲得批準(zhǔn)。今年6月，諾和諾德完成了利拉魯肽治療肥胖與睡眠呼吸暫?；颊叩蘑笃谂R床試驗(yàn)。結(jié)果表明，利拉魯肽3mg可使體重平均降低8%，療效率優(yōu)于Belviq和Qysmia，但利拉魯肽是一種注射劑型，而非口服，預(yù)期未來價(jià)格昂貴。
預(yù)測到2019年利拉魯肽的肥胖適應(yīng)癥每年將會(huì)為諾和諾德增加額外的5億美元收入。
武田希望推出作用機(jī)制更新型的TAK-875化合物，該藥屬于選擇性G蛋白受體(GPR)40激動(dòng)劑。目前正在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)，TAK-875直接與西他列汀進(jìn)行對照研究，并有可能在2015年或2016年上市。TAK-875顯示出良好的療效，同時(shí)具有較高安全性。
MannKind公司開發(fā)的Afrezza是胰島素吸入粉末，有望在2014年4月份獲得美國FDA批準(zhǔn)。預(yù)測Afrezza年銷量最高可超過20億美元，但其生命科學(xué)團(tuán)隊(duì)的顧問并不那么肯定，主要是擔(dān)心對肺潛在長期的不利影響。
最后，禮來和勃林格殷格翰正在試圖合作開發(fā)生物仿制胰島素。歐洲藥品管理局（EMA）在7月接受兩家公司的長效甘精胰島素生物仿制藥，該產(chǎn)品在美國已進(jìn)入Ⅲ期階段，是賽諾菲的暢銷產(chǎn)品來得時(shí)（甘精胰島素）仿制藥，來得時(shí)去年銷售額超過60億美元。預(yù)測到2019年銷售額超過12億美元。湯森路透較為保守，預(yù)測到2019年為4.15億美元。
丙型肝炎：Sofosbuvir獨(dú)舞
吉利德的核苷類似物聚合酶抑制劑sofosbuvir是針對所有6個(gè)丙型肝炎（HCV）基因型患者。預(yù)測機(jī)構(gòu)inThought預(yù)測其年銷量可達(dá)到30億～40億美元。sofosbuvir應(yīng)用最大的受限因素就是價(jià)格問題，該藥需要與利巴韋林和一種蛋白酶抑制劑聯(lián)合使用，治療成本在美國就達(dá)到了7萬美元。
Enanta/雅培生命的抗病毒藥物組合物ABT-450給人的印象并不如sofosbuvir深刻。前者的組合方案很可能會(huì)3種或4種藥物，而sofosbuvir僅與兩種藥物組合使用。
丙型肝炎正隨著sofosbuvir和ABT-450即將上市升溫，但具有潛力的晚期競爭品種并不多。強(qiáng)生的蛋白酶抑制劑simeprevir最近在日本獲得批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)在美國也會(huì)在今年年底獲得批準(zhǔn)，但該藥僅是默沙東的波西普韋和強(qiáng)生/Vertex公司的特拉普韋的追隨者。百時(shí)美施貴寶的daclatasvir在今年4月獲得FDA的突破性療法認(rèn)定。
其它領(lǐng)域：不甘沉寂
除上述傳統(tǒng)治療領(lǐng)域外，其它領(lǐng)域也有一些很具潛力的品種值得關(guān)注，如：
Amorcyte公司（2011年被NeoStem公司收購）的AMR001候選藥物，目前處于早期研究階段，是開發(fā)中的骨髓來源干細(xì)胞產(chǎn)品，用于嚴(yán)重心臟病發(fā)作的緊急治療。
諾華的secukinumab是用于治療銀屑病的單克隆抗體。secukinumab到2018年銷量將會(huì)達(dá)到重磅炸彈級(jí)水平。在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，患者兩項(xiàng)檢測指標(biāo)銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)75(PASI75)達(dá)到75%的改善。
默沙東的失眠癥藥物Suvorexant已在美國和日本提出上市申請。但今年夏天遭到了FDA的拒絕，在完整回復(fù)函中擔(dān)心劑量太大。默沙東計(jì)劃在2014年上半年重新提交，F(xiàn)DA并不需要額外的試驗(yàn)。
Synageva生物制藥公司的sebelipasealfa用于治療罕見疾病沃爾曼氏病已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段。該藥將成為第一個(gè)獲得批準(zhǔn)用于治療沃爾曼氏病的藥物，F(xiàn)DA已經(jīng)授予其罕見疾病，快速審批和“突破性療法”認(rèn)定資格。
