初步研究結果表明,血液前表面活性蛋白B(pro-SFTPB)有望成為一種非小細胞肺癌生物標記物。在此基礎上,美國德克薩斯大學MD Anderson癌癥中心的Ayumu Taguchi博士等人進行了一項研究,該研究旨在確定pro-SFTPB在鑒定肺癌確診患者的潛在獨立預測價值。
研究結果表明,血液Pro-SFTPB為肺癌的獨立預測因素,可為現有肺癌風險預測模型外提供重要補充。這項研究結果發表于2013年11月18日在線出版的《臨床腫瘤學雜志》(Journal of Clinical Oncology)上。
共有2,485名個體被招募進入泛加拿大肺癌早期診斷研究,研究人員對基線期采集到的參數人員血樣Pro-SFTPB水平進行了測定。通過邏輯回歸模型對pro-SFTPB及已知肺癌風險因素的預測能力進行了評價。同時對標定及辨別能力進行了評價,通過受試者工作特征曲線(AUC)線下面積對后者進行評價。通過病例-對照研究設計方法,對胡蘿卜素與視黃醇藥效(CARET)試驗的參試者血樣進行了外部驗證。
研究人員對年齡、性別、體重指數、個體腫瘤史、肺癌家族史、一秒用力呼氣量百分比預測值、每日吸煙平均數目及吸煙期時長等因素校正后發現,pro-SFTPB(對數轉換值)的風險比為2.220。包含與不包含pro-SFTPB的全模型AUC分別為0.741及0.669。對于CARET研究,pro-SFPTB的AUC為0.683。
研究背景:
盡管西方國家的吸煙率已經得到降低,但肺癌仍是美國與其他地區的首要致死腫瘤類型。據預測,2013年間將有160,000名美國民眾死于肺癌,分別占所有因癌癥死亡男性與女性的29%及26%。肺癌患者生存結局多取決于確診時的分期。盡管局部病情(無淋巴結或遠端擴散)與大于50%的5年生存率有關,但遠端轉移或局部轉移病情患者的生存時間僅有數周至數月。遺憾的是,所有腫瘤中屬于局部病情的小于15%。胸部計算機斷層掃描(CT)的出現與普及應用可將腫瘤的檢測提前至更早的階段,從而改善患者生存結局。美國全國肺部篩查試驗(NLST)數據結果表明,高危人群每年進行低劑量胸部CT掃描可分別降低的現吸煙者與前吸煙者20%及7%的總死亡率。然而,如果將此研究數據推廣應用至美國總人口,僅CT篩查手段每年即耗資13至20億美元。
對各風險層級吸煙者進行肺癌早期檢測方面,可能解決這種尷尬境地的低耗資手段是,研發出一種簡單而又具有豐富臨床信息的血樣檢測。此前的研究已經公布了數種效果積極的候選生物標記物。本文對外周前表面活性蛋白B(pro-SFTPB)用于非小細胞肺癌(NSCLC)早期診斷的作用進行了報告。2型肺泡細胞與非纖毛支氣管細胞最初合成SFTPB時的一種42-kD親水蛋白即pro- SFTPB。在合成過程中,內質網上的半胱氨酸蛋白酶會迅速對pro-SFTPB進行酶切,最終合成分泌的9-kD非膠原疏水性SFTPB為成熟功能型SFTPB。
肺部腫瘤(尤其是腺癌)細胞存在SFTPB合成調控異常,因此pro-SFTPB會出現過表達,同時前體向成熟疏水型的翻譯后修飾能力也會出現突變。近期本文作者曾證明,與匹配對照相比,可手術治療的NSCLC患者的外周成熟SFTPB水平出現增加。質譜篩查結果表明,SFTPB的前肽段N端可作為NSCLC潛在生物標記物。本文作者針對可手術治療的NSCLC患者及健康對照者,建立并驗證了確診時血液樣本Pro-SFTPB的三明治酶聯免疫吸附分析(ELISA)方法。因此本研究目的為,確定血液pro-SFTPB水平是否與肺癌存在著獨立于已知臨床風險因素外的關聯,同時針對肺癌高風險個體,確定與現有預測模型相比,血液pro-SFTPB水平是否可改善肺癌預測結果。
研究要點:
本研究旨在確定pro-SFTPB在鑒定肺癌確診患者的潛在獨立預測價值。研究結果表明,血液Pro-SFTPB為肺癌的獨立預測因素,可為現有肺癌風險預測模型外提供重要補充。
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