近期，在亞洲地區(qū)完成的一項研究顯示，應(yīng)用S-1加奧沙利鉑化療方案(SOX)治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效好，安全性高。
該研究旨在明確轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線化療方案SOX加貝伐單抗方案的療效是否不亞于mFOLFOX6（甲酰四氫葉酸、氟尿嘧啶和奧沙利鉑的改良方案）加貝伐單抗方案。研究結(jié)果上周在線發(fā)表于《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志，文獻(xiàn)鏈接：The Lancet Oncology, 11 November 2013
研究內(nèi)容：
我們在日本的82處醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行了一個3期非盲、非劣效性的隨機(jī)試驗(yàn)。將年齡20-80歲、診斷為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、ECOG評分0-1分、具有可評估的病灶、未接受化療或放療、可以口服藥物、器官功能完好的患者納入研究。符合條件的患者按1:1的比例被隨機(jī)分配到mFOLFOX6加貝伐單抗組（貝伐單抗5 mg/kg，奧沙利鉑85mg/m2， L-甲酰四氫葉酸 200mg/m2，氟尿嘧啶推注 400mg/m2，氟尿嘧啶滴注 2400 mg/m2，2周為1周期）和SOX加貝伐單抗組（貝伐單抗7.5 mg/kg，奧沙利鉑130mg/m2，d1，S-1 bid，d1晚到d15早，3周為1周期）。
根據(jù)研究機(jī)構(gòu)的不同和術(shù)后是否接受輔助化療進(jìn)行分層，然后進(jìn)行簡單抽樣隨機(jī)分組。參與者、研究者和數(shù)據(jù)分析者都清楚治療方案的分配情況。主要研究重點(diǎn)是無進(jìn)展生存期(PFS)。無進(jìn)展生存期定義為從開始登記到疾病進(jìn)展（目標(biāo)病灶最長尺寸增加20%或出現(xiàn)新的病變）或死亡之間的時間間隔。
研究結(jié)果：
2009年2月1日至2011年3月31日，共512位患者參與實(shí)驗(yàn)并被隨機(jī)化分配到兩組中。256位患者被分配到SOX加貝伐單抗組，255位患者被分配到mFOLFOX6加貝伐單抗組。我們對這些患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行了初步分析。
mFOLFOX6加貝伐單抗組患者的中位無進(jìn)展生存為11.5個月(95% CI 10.7—13.2)，SOX加貝伐單抗組患者的中位無進(jìn)展生存為11.7個月(95% CI 10.7—12.9)，HR1.04, 95% CI 0.86—1.27；低于非劣效性界限1.33, P=0.014。
最常見的血液方面的3級及3級以上的不良反應(yīng)是白細(xì)胞減少（安全性分析結(jié)果：mFOLFOX6加貝伐單抗組的發(fā)生率為21/249 [8%]，SOX加貝伐單抗組的發(fā)生率為6/250[2%]，P=0.0029）和中性粒細(xì)胞減少（mFOLFOX6加貝伐單抗組的發(fā)生率為84/249 [34%]，SOX加貝伐單抗組的發(fā)生率為22/250[9%]，P<0.0001）。SOX加貝伐單抗組中3級及3級以上厭食（5% vs 1%，P=0.019）和腹瀉（9% vs 3%，P=0.0040）的發(fā)生率明顯比mFOLFOX6加貝伐單抗組高。共記錄了7例治療相關(guān)性死亡（其中3例發(fā)生在mFOLFOX6加貝伐單抗組，4例發(fā)生在SOX加貝伐單抗組）。
結(jié)論：
在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療的無進(jìn)展生存期方面，SOX加貝伐單抗治療方案的療效不亞于mFOLFOX6加貝伐單抗方案，可以成為亞洲人群的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
