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國內新聞
單抗藥物市場之春秋五霸
發布時間: 2013-11-14     來源: 米內網

   公元前770年周王朝平王遷都洛邑后,歷史正式進入東周時期,此后王室衰弱難以控制諸侯的力量;由此侯國互相兼并,大國陸續出現,打破了諸侯并列、王室獨尊的局面。自這年起至公元前476年,和魯史《春秋》的記事時間大體相當,故稱“春秋”。在這前后幾百年的歷史長河中,先后出現了齊、晉、秦、楚、宋(一說吳越)五大強國,涌現出齊桓公、晉文公、秦穆公、楚莊王和宋襄公五個杰出的國君,史稱“春秋五霸”。

  而在世界醫藥抗體藥物市場亦有“Big 5”之說。目前世界范圍內的單抗藥物銷售額總計已達數百億美元,占到整個生物制藥市場份額的三成以上。在已上市的單抗藥物中,銷售額排名前5位的單抗品種,為整個抗體藥物市場貢獻著八成以上的市場份額,它們分別是Bevacizumab(貝伐珠單抗)、Trastuzumab(曲妥珠單抗)、Adalimumab(阿達木單抗)、Infliximab(英利昔單抗)、Rituximab(利妥昔單抗)。

  貝伐珠單抗是羅氏的重磅治療轉移性結直腸癌的藥物,屬于人源化抗-VEGF單克隆抗體。貝伐珠單抗于2004年獲FDA批準上市,商品名為“阿瓦斯汀”。其治療直腸癌的機理是通過與血管內皮生長因子(VEGF)特異性結合,阻止其與受體相互作用,發揮對腫瘤血管的多種作用:使現有的腫瘤血管退化,從而切斷腫瘤細胞生長所需氧氣及其他營養物質等作用,并可提高化療藥物的效果。

  曲妥珠單抗則是羅氏用于治療HER2過度表達的轉移性乳腺癌的藥物,是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體,可選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2(HER2)的細胞外部位,從而阻斷癌細胞的生長,并且還可以刺激身體自身的免疫細胞去摧毀癌細胞。曲妥珠單抗于1998年獲得FDA批準,其商品名為“赫賽汀”。

  利妥昔單抗也是羅氏的產品,于1997年獲批,是全球第一個被批準用于初治、復發或耐藥CD20+B淋巴細胞非霍奇金淋巴瘤,商品名為“美羅華”。利妥昔單抗是一種嵌合鼠/人的單克隆抗體,與B淋巴細胞上的CD20結合,從而引起B細胞溶解。細胞溶解的可能機制包括補體依賴性細胞毒性(CDC)和抗體依賴性細胞的細胞毒性(ADCC)。

  阿達木單抗是2002年底美國雅培公司研發的全球首個被批準的腫瘤壞死因子α(TNFα)全人源單克隆抗體。它可阻止TNFα與其細胞表面受體結合,從而阻斷了TNFα的生物學活性,最終減輕炎癥反應并減少破骨細胞激活,達到控制并緩解癥狀體征的目的。其商品名為“修美樂”。

  英利昔單抗為強生的重磅抗風濕藥物,于1998年獲FDA批準,其商品名為“類克”。英利昔單抗是一種嵌合人鼠單克隆抗體,高親和結合可溶性和跨膜形式TNFα,阻止其與TNF受體的結合,從而抑制TNFα的生物活性。

  貝伐珠單抗、曲妥珠單抗和利妥昔單抗本來為基因泰克公司的產品。上世紀90年代初,羅氏購得基因泰克控制權后,基因泰克的抗腫瘤單抗藥物大大推動了羅氏盈利的增長,其實羅氏收購基因泰克,其意就是單抗藥物。2009年3月12日羅氏以每股95美元獲得基因泰克100%的股權,使基因泰克成為其全資子公司。其獲得的三個重磅炸彈級單抗類抗癌藥物的權益使羅氏擁有了在抗癌單抗藥物市場傲視群雄的資本。

  英利昔單抗和阿達木單抗則是治療自身免疫性疾病的重磅藥物,阿達木單抗更是標志著治療性抗體發展趨勢的全人抗體,是目前更安全有效的單抗類藥物。歷年來上述單抗類產品都是所屬企業巨額利潤的來源,米內網跨國公司業績顯示,各產品在2012年的銷售再攀新高。

  從上表可以看出,單抗類藥物在這些制藥巨頭心中的分量。9月10日歐盟委員會批準韓國生物制品制造商Celltrion及其合作伙伴Hospira獲得英利昔單抗仿制藥,這是歐盟獲批的首個單抗類(mAb)生物仿制藥,而其他四個單抗暫無仿制藥。但羅氏的子公司基因泰克于2013年2月推出了曲妥珠單抗的抗體偶聯藥物KADCYLA,搶占了該類藥物制高點。

  單克隆抗體藥物是生物醫藥領域中最耀眼的明珠。該類藥物具有靶向性強、特異性高和毒副作用低等特點,代表了藥品治療領域的最新發展方向,并且在抗腫瘤和自身免疫系統缺陷治療領域得到了有力的推廣。然而我國的抗體藥物產業尚處起步階段,雖然近10年間國內先后涌現出中信國健、百泰生物等多家專門從事單抗藥物生產的企業。并且同時,許多傳統制藥企業也加入到抗體藥物領域中來。但總體而言,我國抗體行業普遍存在著細胞系表達水平低、培養規模小、純化能力不夠等技術問題,限制了我國抗體藥物產業的產能規模,制約了行業的發展進程。今年初國務院將生物產業確定為國家的一項戰略性新興產業,借著這股東風,未來出現自主的單抗類霸主應不只是一個夢想。

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